Erytropoietin och järntillskott för patienter med kemoterapi-inducerad anemi

Kemoterapi-inducerad anemi (CIA) är ett betydande hälsoproblem för patienter med cancer som genomgår kemoterapi, vilket orsakar trötthet och minskar livskvaliteten (QoL). Upp till 75 % av cancerpatienterna som genomgår kemoterapi och/eller strålbehandling upplever enligt uppgift mild till måttlig anemi (definierad av en hemoglobinnivå på 9 till 11 g/dL). I kliniska prövningar har erytropoietiner (EPO) visat sig öka hemoglobinnivåerna och förbättra anemi och livskvalitet hos cancerpatienter. Emellertid har nyare metaanalyser belyst möjliga säkerhetsproblem angående EPO-exponering. Prekliniska studier har pekat på EPO:s roll för att öka tumörbildning, metastaser, risk för trombos och läkemedelsresistens i vissa tumörtyper (t.ex. bröstcancer), eftersom det kan aktivera viktiga antiapoptotiska vägar riktade mot nuvarande antineoplastiska terapier, och därmed motverka deras effekter. . Nuvarande riktlinjer i västländer och Kina rekommenderar begränsad användning av EPO och minskning/förebyggande av blodtransfusioner vid behandling av cancerinducerad anemi.

Det otillräckliga svaret på erytropoetisk terapi har dock inte karakteriserats väl genom rigorösa studier och hanteras därför dåligt i rutinmässig klinisk praxis. En viktig orsak till att inte svara på EPO-behandling är sannolikt funktionell järnbrist (FID), som definieras som ett misslyckande med att tillhandahålla järn till erytroblasterna trots tillräckliga järnförråd. Patienter med FID behöver tillskott av användbart järn för att optimera svaret på erytropoetisk terapi, vilket kanske inte uppnås med oralt järn. I en nyligen prospektiv, öppen studie hade patienter som fick epoetin alfa för CIA och som behandlades med IV järndextran ett signifikant högre Hb-svar jämfört med de som fick oralt järn. Samtidigt, hos patienter med CIA och ingen järnbrist, minskade IV järntillskott signifikant behandlingsmisslyckanden för darbepoetin utan ytterligare toxicitet. Huruvida detta IV järntillskott ökar risken för sjukdomsprogression, förekomsten av tromboser och hjärtsvikt samt järnöverskott, är under noggrann undersökning. Även om sambandet mellan IV järn och allvarliga biverkningar och dödlighet förblir oklart, Zitt et al. fann att användningen av IV järn var associerad med en 22% minskning av dödligheten. Därför utformade utredarna denna multicenter, randomiserade studie för att undersöka EPO i kombination med IV järn med avseende på en ökning av Hb-nivåer hos patienter som har otillräckliga svar på initial behandling med rutindoser av EPO.