Erythropoietin og jerntilskud til patienter med kemoterapi-induceret anæmi

Kemoterapi-induceret anæmi (CIA) er et betydeligt sundhedsproblem for patienter med kræft, der gennemgår kemoterapi, hvilket forårsager træthed og reducerer livskvaliteten (QoL). Op til 75 % af kræftpatienter, der gennemgår kemoterapi og/eller strålebehandling, oplever angiveligt mild til moderat anæmi (defineret ved et hæmoglobinniveau på 9 til 11 g/dL). I kliniske forsøg har erythropoietiner (EPO'er) vist sig at øge hæmoglobinniveauet og forbedre anæmi og livskvalitet hos cancerpatienter. Nylige metaanalyser har dog fremhævet mulige sikkerhedsproblemer vedrørende EPO-eksponering. Prækliniske undersøgelser har peget på EPO's rolle i at øge tumorigenese, metastase, risiko for trombose og lægemiddelresistens i visse tumortyper (f.eks. brystkræft), da det kan aktivere vigtige antiapoptotiske veje målrettet af nuværende antineoplastiske terapier og dermed modvirke deres virkninger . Gældende retningslinjer i vestlige lande og Kina anbefaler begrænset brug af EPO'er og reduktion/forebyggelse af blodtransfusioner i behandlingen af ​​cancer-induceret anæmi.

Imidlertid er den utilstrækkelige respons på erytropoietisk terapi ikke blevet velkarakteriseret gennem strenge undersøgelser og er derfor fortsat dårligt håndteret i rutinemæssig klinisk praksis. En væsentlig årsag til ikke at reagere på EPO-behandling er sandsynligvis funktionel jernmangel (FID), som defineres som en manglende evne til at levere jern til erythroblasterne på trods af tilstrækkelige jerndepoter. Patienter med FID kræver tilskud af brugbart jern for at optimere respons på erytropoietisk terapi, som muligvis ikke opnås med oralt jern. I et nyligt prospektivt åbent forsøg havde patienter, der fik epoetin alfa for CIA, og som blev behandlet med IV jerndextran, et signifikant større Hb-respons sammenlignet med dem, der fik oralt jern. I mellemtiden, hos patienter med CIA og ingen jernmangel, reducerede IV jerntilskud signifikant behandlingssvigt til darbepoetin uden yderligere toksicitet. Hvorvidt dette IV jerntilskud øger risikoen for sygdomsprogression, forekomst af trombose og hjertesvigt samt jernoverbelastning, er under nøje undersøgelse. Selvom sammenhængen mellem IV jern og alvorlige AE'er og dødelighed forbliver uklar, Zitt et al. fandt, at brugen af ​​IV-jern var forbundet med en 22% reduktion i dødeligheden. Derfor designede efterforskerne dette multicenter, randomiserede forsøg til at undersøge EPO'er i kombination med IV jern med hensyn til en stigning i Hb-niveauer hos patienter, som har utilstrækkelige responser på initial behandling med rutinedoser af EPO'er.