Suplementação de eritropoetina e ferro para pacientes com anemia induzida por quimioterapia

A anemia induzida por quimioterapia (CIA) é um problema de saúde significativo para pacientes com câncer em tratamento quimioterápico, causando fadiga e reduzindo a qualidade de vida (QV). Até 75% dos pacientes com câncer submetidos a quimioterapia e/ou radioterapia apresentam anemia leve a moderada (definida por um nível de hemoglobina de 9 a 11 g/dL). Em ensaios clínicos, as eritropoetinas (EPOs) mostraram aumentar os níveis de hemoglobina e melhorar a anemia e a qualidade de vida em pacientes com câncer. No entanto, meta-análises recentes destacaram possíveis problemas de segurança em relação à exposição à EPO. Estudos pré-clínicos apontaram para o papel da EPO no aumento da tumorigênese, metástase, risco de trombose e resistência a medicamentos em certos tipos de tumor (por exemplo, câncer de mama), pois pode ativar importantes vias antiapoptóticas visadas pelas terapias antineoplásicas atuais, neutralizando assim seus efeitos . As diretrizes atuais nos países ocidentais e na China recomendam o uso restrito de EPOs e a redução/prevenção de transfusões de sangue no tratamento da anemia induzida por câncer.

No entanto, a resposta inadequada à terapia eritropoiética não foi bem caracterizada por meio de estudos rigorosos e, portanto, permanece mal tratada na prática clínica de rotina. Uma causa importante para a não resposta ao tratamento com EPO é provavelmente a deficiência funcional de ferro (FID), que é definida como uma falha no fornecimento de ferro aos eritroblastos, apesar dos estoques de ferro suficientes. Pacientes com FID requerem suplementação de ferro utilizável para otimizar a resposta à terapia eritropoiética, o que pode não ser obtido com ferro oral. Em um recente estudo prospectivo aberto, os pacientes que receberam epoetina alfa para CIA tratados com ferro-dextrano IV tiveram uma resposta de Hb significativamente maior em comparação com aqueles que receberam ferro oral. Enquanto isso, em pacientes com CIA e sem deficiência de ferro, a suplementação IV de ferro reduziu significativamente as falhas do tratamento com darbepoetina sem toxicidade adicional. No entanto, se a suplementação IV de ferro aumenta o risco de progressão da doença, a incidência de trombose e insuficiência cardíaca, bem como a sobrecarga de ferro, está sob investigação cuidadosa. Embora a associação entre ferro IV e EAs graves e mortalidade permaneça obscura, Zitt et al. descobriram que o uso de ferro IV foi associado a uma redução de 22% na mortalidade. Portanto, os investigadores projetaram este estudo randomizado multicêntrico para investigar EPOs em combinação com ferro IV em relação a um aumento dos níveis de Hb em pacientes que apresentam respostas inadequadas ao tratamento inicial com doses de rotina de EPOs.