Integrazione di eritropoietina e ferro per pazienti con anemia indotta da chemioterapia

L'anemia indotta da chemioterapia (CIA) è un problema di salute significativo per i pazienti con cancro sottoposti a chemioterapia, causando affaticamento e riducendo la qualità della vita (QoL). Secondo quanto riferito, fino al 75% dei pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia e/o radioterapia soffre di anemia da lieve a moderata (definita da un livello di emoglobina compreso tra 9 e 11 g/dL). Negli studi clinici, è stato dimostrato che le eritropoietine (EPO) aumentano i livelli di emoglobina e migliorano l'anemia e la QoL nei pazienti oncologici. Tuttavia, recenti meta-analisi hanno evidenziato possibili problemi di sicurezza riguardanti l'esposizione all'EPO. Studi preclinici hanno indicato il ruolo dell'EPO nell'aumentare tumorigenesi, metastasi, rischio di trombosi e resistenza ai farmaci in alcuni tipi di tumore (ad es. Cancro al seno), in quanto può attivare importanti percorsi antiapoptotici mirati dalle attuali terapie antineoplastiche, contrastando così i loro effetti . Le attuali linee guida nei paesi occidentali e in Cina raccomandano un uso limitato di EPO e la riduzione/prevenzione delle trasfusioni di sangue nel trattamento dell'anemia indotta da cancro.

Tuttavia, la risposta inadeguata alla terapia eritropoietica non è stata ben caratterizzata attraverso studi rigorosi e quindi rimane mal gestita nella pratica clinica di routine. Una delle cause principali della mancata risposta al trattamento con EPO è probabilmente la carenza funzionale di ferro (FID), che è definita come un'incapacità di fornire ferro agli eritroblasti nonostante depositi di ferro sufficienti. I pazienti con FID richiedono l'integrazione di ferro utilizzabile per ottimizzare la risposta alla terapia eritropoietica, che potrebbe non essere ottenuta con ferro orale. In un recente studio prospettico in aperto, i pazienti trattati con epoetina alfa per CIA trattati con ferro destrano EV hanno avuto una risposta Hb significativamente maggiore rispetto a quelli trattati con ferro per via orale. Nel frattempo, nei pazienti con CIA e nessuna carenza di ferro, l'integrazione di ferro EV ha ridotto significativamente i fallimenti del trattamento con darbepoetina senza tossicità aggiuntiva. Tuttavia, se l'integrazione di ferro EV aumenti il ​​rischio di progressione della malattia, l'incidenza di trombosi e insufficienza cardiaca, nonché il sovraccarico di ferro, è oggetto di un'attenta indagine. Sebbene l'associazione tra ferro EV e eventi avversi gravi e mortalità rimanga poco chiara, Zitt et al. hanno scoperto che l'uso di ferro IV era associato a una riduzione del 22% della mortalità. Pertanto, i ricercatori hanno progettato questo studio randomizzato multicentrico per studiare gli EPO in combinazione con il ferro EV per quanto riguarda un aumento dei livelli di Hb nei pazienti che hanno risposte inadeguate al trattamento iniziale con dosi di routine di EPO.