Erythropoietin und Eisenergänzung für Patienten mit Chemotherapie-induzierter Anämie

Chemotherapie-induzierte Anämie (CIA) ist ein erhebliches Gesundheitsproblem für Krebspatienten, die sich einer Chemotherapie unterziehen, da sie Müdigkeit verursacht und die Lebensqualität (QoL) verringert. Berichten zufolge leiden bis zu 75 % der Krebspatienten, die sich einer Chemotherapie und/oder Strahlentherapie unterziehen, an einer leichten bis mittelschweren Anämie (definiert durch einen Hämoglobinwert von 9 bis 11 g/dl). In klinischen Studien wurde gezeigt, dass Erythropoietine (EPOs) den Hämoglobinspiegel erhöhen und die Anämie und Lebensqualität bei Krebspatienten verbessern. Jüngste Metaanalysen haben jedoch mögliche Sicherheitsprobleme in Bezug auf die EPO-Exposition aufgezeigt. Präklinische Studien haben auf die Rolle von EPO bei der Steigerung der Tumorgenese, Metastasierung, des Thromboserisikos und der Arzneimittelresistenz bei bestimmten Tumorarten (z. B. Brustkrebs) hingewiesen, da es wichtige antiapoptotische Signalwege aktivieren kann, auf die aktuelle antineoplastische Therapien abzielen, und so deren Wirkungen entgegenwirken . Aktuelle Leitlinien in westlichen Ländern und China empfehlen die eingeschränkte Verwendung von EPOs und die Reduzierung / Vermeidung von Bluttransfusionen bei der Behandlung von krebsinduzierter Anämie.

Das unzureichende Ansprechen auf eine erythropoetische Therapie wurde jedoch nicht durch strenge Studien gut charakterisiert und wird daher in der routinemäßigen klinischen Praxis nur unzureichend gehandhabt. Eine Hauptursache für das Nichtansprechen auf die EPO-Behandlung ist wahrscheinlich ein funktioneller Eisenmangel (FID), der als ein Versäumnis definiert wird, den Erythroblasten trotz ausreichender Eisenspeicher Eisen zur Verfügung zu stellen. Patienten mit FID benötigen eine Supplementierung mit nutzbarem Eisen, um das Ansprechen auf eine erythropoetische Therapie zu optimieren, was mit oralem Eisen möglicherweise nicht erreicht wird. In einer kürzlich durchgeführten prospektiven offenen Studie zeigten Patienten, die Epoetin alfa gegen CIA erhielten und mit Eisendextran i.v. behandelt wurden, eine signifikant stärkere Hb-Reaktion im Vergleich zu Patienten, die orales Eisen erhielten. Bei Patienten mit CIA und ohne Eisenmangel reduzierte die i.v.-Eisenergänzung das Behandlungsversagen auf Darbepoetin ohne zusätzliche Toxizität signifikant. Ob diese intravenöse Eisenergänzung jedoch das Risiko des Fortschreitens der Krankheit, des Auftretens von Thrombosen und Herzinsuffizienz sowie einer Eisenüberladung erhöht, wird sorgfältig untersucht. Obwohl der Zusammenhang zwischen i.v. Eisen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und Sterblichkeit unklar bleibt, haben Zitt et al. fanden heraus, dass die Verwendung von IV-Eisen mit einer 22%igen Verringerung der Sterblichkeit verbunden war. Daher entwarfen die Forscher diese multizentrische, randomisierte Studie, um EPOs in Kombination mit IV-Eisen im Hinblick auf einen Anstieg der Hb-Spiegel bei Patienten zu untersuchen, die unzureichend auf die Erstbehandlung mit routinemäßigen EPO-Dosen ansprachen.