Suplementos de eritropoyetina y hierro para pacientes con anemia inducida por quimioterapia

La anemia inducida por quimioterapia (CIA) es un problema de salud importante para los pacientes con cáncer que reciben quimioterapia, lo que provoca fatiga y reduce la calidad de vida (QoL). Según los informes, hasta el 75 % de los pacientes con cáncer que reciben quimioterapia y/o radioterapia experimentan anemia de leve a moderada (definida por un nivel de hemoglobina de 9 a 11 g/dl). En ensayos clínicos, se ha demostrado que las eritropoyetinas (EPO) aumentan los niveles de hemoglobina y mejoran la anemia y la CdV en pacientes con cáncer. Sin embargo, metanálisis recientes han resaltado posibles problemas de seguridad relacionados con la exposición a la EPO. Los estudios preclínicos han señalado el papel de la EPO en el aumento de la tumorigénesis, la metástasis, el riesgo de trombosis y la resistencia a los medicamentos en ciertos tipos de tumores (p. ej., cáncer de mama), ya que puede activar importantes vías antiapoptóticas a las que se dirigen las terapias antineoplásicas actuales, contrarrestando así sus efectos. . Las pautas actuales en los países occidentales y China recomiendan el uso restringido de EPO y la reducción/prevención de las transfusiones de sangre en el tratamiento de la anemia inducida por el cáncer.

Sin embargo, la respuesta inadecuada a la terapia eritropoyética no ha sido bien caracterizada a través de estudios rigurosos y, por lo tanto, sigue siendo mal manejada en la práctica clínica habitual. Una de las principales causas de la falta de respuesta al tratamiento con EPO es probablemente la deficiencia funcional de hierro (FID), que se define como la falta de aporte de hierro a los eritroblastos a pesar de las suficientes reservas de hierro. Los pacientes con FID requieren suplementos de hierro utilizable para optimizar la respuesta a la terapia eritropoyética, lo que podría no lograrse con hierro oral. En un ensayo prospectivo abierto reciente, los pacientes que recibieron epoetina alfa para la CIA y que fueron tratados con hierro dextrano por vía IV tuvieron una respuesta de Hb significativamente mayor en comparación con los que recibieron hierro por vía oral. Mientras tanto, en pacientes con CIA y sin deficiencia de hierro, la suplementación con hierro IV redujo significativamente los fracasos del tratamiento con darbepoetina sin toxicidad adicional. Sin embargo, se está investigando cuidadosamente si la suplementación con hierro IV aumenta el riesgo de progresión de la enfermedad, la incidencia de trombosis e insuficiencia cardíaca, así como la sobrecarga de hierro. Aunque la asociación entre el hierro intravenoso y los eventos adversos graves y la mortalidad sigue sin estar clara, Zitt et al. encontró que el uso de hierro IV se asoció con una reducción del 22% en la mortalidad. Por lo tanto, los investigadores diseñaron este ensayo aleatorizado multicéntrico para investigar las EPO en combinación con hierro IV con respecto a un aumento de los niveles de Hb en pacientes que tienen respuestas inadecuadas al tratamiento inicial con dosis habituales de EPO.