Erytropoietin og jerntilskudd for pasienter med kjemoterapi-indusert anemi

Kjemoterapi-indusert anemi (CIA) er et betydelig helseproblem for pasienter med kreft som gjennomgår cellegift, som forårsaker tretthet og reduserer livskvalitet (QoL). Opptil 75 % av kreftpasienter som gjennomgår kjemoterapi og/eller strålebehandling opplever rapportert mild til moderat anemi (definert ved et hemoglobinnivå på 9 til 11 g/dL). I kliniske studier har erytropoietiner (EPO) vist seg å øke hemoglobinnivået og forbedre anemi og livskvalitet hos kreftpasienter. Nyere metaanalyser har imidlertid fremhevet mulige sikkerhetsproblemer angående EPO-eksponering. Prekliniske studier har pekt på rollen til EPO i å øke tumorigenese, metastase, risiko for trombose og medikamentresistens i visse tumortyper (f.eks. brystkreft), siden det kan aktivere viktige antiapoptotiske veier målrettet av gjeldende antineoplastiske terapier, og dermed motvirke effektene deres. . Gjeldende retningslinjer i vestlige land og Kina anbefaler begrenset bruk av EPO og reduksjon/forebygging av blodoverføringer ved behandling av kreftindusert anemi.

Imidlertid har den utilstrekkelige responsen på erytropoietisk terapi ikke blitt godt karakterisert gjennom strenge studier og er derfor fortsatt dårlig håndtert i rutinemessig klinisk praksis. En hovedårsak til ikke å reagere på EPO-behandling er sannsynlig funksjonell jernmangel (FID), som er definert som manglende evne til å gi jern til erytroblastene til tross for tilstrekkelige jernlagre. Pasienter med FID krever tilskudd av brukbart jern for å optimalisere responsen på erytropoietisk terapi, som kanskje ikke oppnås med oralt jern. I en nylig prospektiv, åpen studie hadde pasienter som fikk epoetin alfa for CIA og som ble behandlet med IV jerndekstran en signifikant høyere Hb-respons sammenlignet med de som fikk oralt jern. I mellomtiden, hos pasienter med CIA og ingen jernmangel, reduserte IV jerntilskudd signifikant behandlingssvikt for darbepoetin uten ytterligere toksisitet. Hvorvidt dette IV jerntilskuddet øker risikoen for sykdomsprogresjon, forekomst av trombose og hjertesvikt samt jernoverskudd, er under nøye etterforskning. Selv om sammenhengen mellom IV jern og alvorlige AE og dødelighet fortsatt er uklar, Zitt et al. fant at bruk av IV-jern var assosiert med en 22 % reduksjon i dødelighet. Derfor utformet etterforskere denne multisenter, randomiserte studien for å undersøke EPO i kombinasjon med IV jern med hensyn til en økning av Hb-nivåer hos pasienter som har utilstrekkelig respons på innledende behandling med rutinedoser av EPO.