Obinutuzumab i kombination med Ibrutinib vid behandling av patienter med återfallande mantelcellslymfom

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ha en diagnos av återfallande eller refraktärt mantelcellslymfom enligt följande:

  • Diagnos av mantelcellslymfom (MCL) måste inkludera morfologi och uttryck av antingen cyklin D1 i förening med andra relevanta markörer (t.ex. CD19, CD20, CD5) eller bevis för t(11;14) bedömd av cytogenetik, fluorescerande in situ hybridisering (FISH), eller polymeraskedjereaktion (PCR)

  • Återfallande eller refraktär sjukdom definieras som inget svar eller progressiv sjukdom på tidigare behandling om den tidigare behandlingen omfattade något av följande:

    • 1 regim som innehåller en anti-CD20-antikropp administrerad i >= 2 doser, och/eller
    • >= 1 regim innehållande 1 cytotoxiskt medel (t.ex. bendamustin, klorambucil, cyklofosfamid, cytarabin, doxorubicin) administrerat i 2 cykler
• Minst 1 mätbart sjukdomsställe enligt Reviderade svarskriterier för malignt lymfom (Cheson Criteria); sjukdomsstället måste vara större än 1,5 cm i den långa axeln oavsett kortaxelmått eller större än 1,0 cm i den korta axeln oavsett långaxelmått och tydligt mätbart i 2 vinkelräta dimensioner
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,0 K/cu mm; för försökspersoner med ANC < 1,0 K/cu mm på grund av betydande märgsengagemang av MCL, måste ANC vara > ,5 K/cu mm
• Blodplättar (plt) >= 50 K/cu mm; för försökspersoner med plt < 50 K/cu mm på grund av betydande märgsengagemang av MCL, måste plt vara > 25 K/cu mm
• Totalt bilirubin =< 2,5 X institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< 2
• Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva måste utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel under och efter studien i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användningen av preventivmetoder för försökspersoner som deltar i kliniska prövningar; män måste gå med på att inte donera spermier under och efter studien; för kvinnor gäller dessa begränsningar i 18 månader efter den sista dosen av obinutuzumab, eller 1 månad efter den sista dosen av ibrutinib, beroende på vilket som är senare; för män gäller dessa begränsningar i 180 dagar efter den sista dosen av obinutuzumab eller 3 månader efter den sista dosen av ibrutinib, beroende på vilket som är senare
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest vid screening; kvinnor som är gravida eller ammar är inte kvalificerade för denna studie
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Stor operation inom 4 veckor efter läkemedelsadministrering

• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet än MCL, förutom:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i >= 2 år
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller melanom in situ utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom
  • Asymtomatisk prostatacancer hanteras med "aktiv övervakning"
  • Lokaliserad prostatacancer behandlad med definitiv behandling inklusive strålning eller kirurgi. Patienter på adjuvant behandling med hormonbrist såsom lupron är berättigade. Patienter med känd metastaserande sjukdom är inte berättigade
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före randomisering
• Kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon)
• Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter randomisering
• Kräver behandling med starka cytokrom P450 3A (CYP3A) hämmare
• Försökspersoner som har genomgått standard cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor innan de gick in i studien eller de vars biverkningar på grund av läkemedel administrerade mer än 3 veckor tidigare inte har återhämtat sig till =< grad 1; detta utesluter alopeci och hematologiska biverkningar
• Försökspersoner som har genomgått strålbehandling inom 2 veckor innan de gick in i studien eller de vars biverkningar på grund av strålbehandling mer än 2 veckor tidigare inte har återhämtat sig till =< grad 1
• Försökspersoner som har fått prövande eller godkända orala eller "riktade" medel (såsom mjälttyrosinkinas [SYK], fosfatidylinositol 3 kinas [PI3K], B-cells kronisk lymfatisk leukemi [CLL]/lymfom 2 [bcl-2], BTK-hämmare ) eller lenalidomid inom 1 vecka före inträde i studien eller de vars biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 1 vecka tidigare inte har återhämtat sig till =< grad 1; detta utesluter hematologiska biverkningar; undantaget är försökspersoner som för närvarande får ibrutinib (i < 14 dagar). I detta fall kan ibrutinib fortsätta
• Försökspersoner som har fått monoklonala antikroppar (som Rituxan) inom 1 vecka innan de gick in i studien eller de vars biverkningar på grund av läkemedel administrerade mer än 1 vecka tidigare inte har återhämtat sig till =< grad 1; detta utesluter hematologiska biverkningar
• Försökspersoner som aktivt tar emot andra undersökningsmedel
• Historik med allvarliga allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som obinutuzumab eller ibrutinib eller andra medel som används i studien
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida eller ammande kvinnor är exkluderade från denna studie
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit C
• Virus eller aktiv hepatit B-virusinfektion; patienter som är positiva med hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) kan vara berättigade så länge det inte finns några bevis för aktiv infektion med negativ hepatit B (Hep B) genom polymeraskedjereaktion (PCR); i detta fall måste Hep B PCR övervakas månadsvis
• Alla okontrollerade aktiva systemiska infektioner som kräver intravenös (IV) antibiotika
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av ibrutinib-kapslar eller sätta studieresultaten i onödig risk.
• Patienter som tidigare behandlats med ibrutinib > 14 dagar är inte berättigade; ingen läkemedelsintervention eller avbrytande av läkemedel krävs för patienter som redan får ibrutinib innan studiebehandlingen påbörjas
• Active graft kontra (vs.) host disease (GVHD)
• Pågående glukokortikoider (prednison > 10 mg dagligen eller motsvarande); högre doser (> 10 mg dagligen) är tillåtna i upp till 5 dagar för att hjälpa till att kontrollera sjukdomsrelaterade symtom