Obinutuzumab i kombination med Ibrutinib til behandling af patienter med recidiverende mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have en diagnose af recidiverende eller refraktær mantelcellelymfom som følger:

  • Diagnose af mantelcellelymfom (MCL) skal omfatte morfologi og ekspression af enten cyclin D1 i forbindelse med andre relevante markører (f.eks. CD19, CD20, CD5) eller bevis for t(11;14) vurderet ved cytogenetik, fluorescerende in situ hybridisering (FISH) eller polymerasekædereaktion (PCR)

  • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom defineres som ingen respons eller progressiv sygdom på tidligere behandling, hvis den tidligere behandling omfattede en af ​​følgende:

    • 1 kur indeholdende et anti-CD20-antistof indgivet i >= 2 doser, og/eller
    • >= 1 kur indeholdende 1 cytotoksisk middel (f.eks. bendamustin, chlorambucil, cyclophosphamid, cytarabin, doxorubicin) administreret i 2 cyklusser
• Mindst 1 målbart sygdomssted ifølge Reviderede responskriterier for malignt lymfom (Cheson Criteria); sygdomsstedet skal være større end 1,5 cm i den lange akse uanset kort akse måling eller større end 1,0 cm i den korte akse uanset lang akse måling, og klart målbar i 2 vinkelrette dimensioner
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,0 K/cu mm; for forsøgspersoner med ANC < 1,0 K/cu mm på grund af betydelig marv involvering af MCL, skal ANC være > ,5 K/cu mm
• Blodplader (plt) >= 50 K/cu mm; for forsøgspersoner med plt < 50 K/cu mm på grund af betydelig marvpåvirkning af MCL, skal plt være > 25 K/cu mm
• Total bilirubin =< 2,5 X institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 2
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg; mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og efter undersøgelsen; for kvinder gælder disse begrænsninger i 18 måneder efter sidste dosis af obinutuzumab eller 1 måned efter den sidste dosis af ibrutinib, alt efter hvad der er senere; for mænd gælder disse begrænsninger i 180 dage efter den sidste dosis af obinutuzumab eller 3 måneder efter den sidste dosis af ibrutinib, alt efter hvad der er senere
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (beta-humant choriongonadotropin [beta-hCG]) eller en uringraviditetstest ved screening; kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Større operation inden for 4 uger efter lægemiddeladministration

• Diagnosticeret eller behandlet for anden malignitet end MCL, undtagen:

  • Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i >= 2 år
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller melanom in situ uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom
  • Asymptomatisk prostatacancer håndteres med "aktiv overvågning"
  • Lokaliseret prostatacancer behandlet med definitiv behandling inklusive stråling eller kirurgi. Patienter i adjuverende behandling med hormondeprivation såsom lupron er berettigede. Patienter med kendt metastatisk sygdom er ikke kvalificerede
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før randomisering
• Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon)
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter randomisering
• Kræver behandling med stærke cytochrom P450 3A (CYP3A) hæmmere
• Forsøgspersoner, der har haft standard cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger før indtræden i undersøgelsen, eller personer, hvis bivirkninger på grund af midler administreret mere end 3 uger tidligere, ikke er kommet sig til =< grad 1; dette udelukker alopeci og hæmatologiske bivirkninger
• Forsøgspersoner, der har fået strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller dem, hvis bivirkninger på grund af strålebehandling mere end 2 uger tidligere ikke er kommet sig til =< grad 1
• Forsøgspersoner, der har modtaget forsøgs- eller godkendte orale eller "målrettede" midler (såsom milttyrosinkinase [SYK], phosphatidylinositol 3 kinase [PI3K], B-celle kronisk lymfatisk leukæmi [CLL]/lymfom 2 [bcl-2], BTK-hæmmere ) eller lenalidomid inden for 1 uge før deltagelse i undersøgelsen eller dem, hvis bivirkninger på grund af midler administreret mere end 1 uge tidligere ikke er kommet sig til =< grad 1; dette udelukker hæmatologiske bivirkninger; undtagelsen er forsøgspersoner, der i øjeblikket får ibrutinib (i < 14 dage). I dette tilfælde kan ibrutinib fortsættes
• Forsøgspersoner, der har modtaget monoklonale antistoffer (såsom Rituxan) inden for 1 uge før indtræden i undersøgelsen, eller personer, hvis bivirkninger på grund af midler administreret mere end 1 uge tidligere, ikke er kommet sig til =< grad 1; dette udelukker hæmatologiske bivirkninger
• Forsøgspersoner, der aktivt modtager andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som obinutuzumab eller ibrutinib eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis C
• Virus eller aktiv hepatitis B-virusinfektion; patienter, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) kan være berettigede, så længe der ikke er tegn på aktiv infektion med negativ hepatitis B (Hep B) ved polymerasekædereaktion (PCR); i dette tilfælde skal Hep B PCR overvåges månedligt
• Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib-kapsler eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko.
• Patienter, der tidligere er behandlet med ibrutinib > 14 dage, er ikke egnede; ingen lægemiddelintervention eller ophør er påkrævet for patienter, der allerede får ibrutinib før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Aktiv graft versus (vs.) værtssygdom (GVHD)
• Igangværende glukokortikoider (prednison > 10 mg dagligt eller tilsvarende); højere doser (> 10 mg dagligt) er tilladt i op til 5 dage for at hjælpe med at kontrollere sygdomsrelaterede symptomer