Obinutuzumab v kombinaci s ibrutinibem při léčbě pacientů s relapsem lymfomu z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít diagnózu relabujícího nebo refrakterního lymfomu z plášťových buněk následovně:

  • Diagnóza lymfomu z plášťových buněk (MCL) musí zahrnovat morfologii a expresi buď cyklinu D1 ve spojení s jinými relevantními markery (např. CD19, CD20, CD5) nebo průkaz t(11;14), jak je stanoveno cytogenetikou, fluorescenční hybridizací in situ (FISH) nebo polymerázová řetězová reakce (PCR)

  • Recidivující nebo refrakterní onemocnění je definováno jako žádná odezva nebo progresivní onemocnění na předchozí léčbu, pokud předchozí léčba zahrnovala některé z následujících:

    • 1 režim obsahující protilátku anti-CD20 podávanou pro >= 2 dávky, a/nebo
    • >= 1 režim obsahující 1 cytotoxickou látku (např. bendamustin, chlorambucil, cyklofosfamid, cytarabin, doxorubicin) podávaný ve 2 cyklech
• Alespoň 1 měřitelné místo onemocnění podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom (Chesonova kritéria); místo onemocnění musí být větší než 1,5 cm v dlouhé ose bez ohledu na měření krátké osy nebo větší než 1,0 cm v krátké ose bez ohledu na měření dlouhé osy a jasně měřitelné ve 2 kolmých rozměrech
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,0 K/m3; u subjektů s ANC < 1,0 K/cu mm v důsledku významného postižení dřeně MCL musí být ANC > ,5 K/cu mm
• Krevní destičky (plt) >= 50 K/cu mm; u jedinců s plt < 50 K/m3 v důsledku významného postižení dřeně MCL musí být plt > 25 K/m3.
• Celkový bilirubin =< 2,5 X institucionálních limitů
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< 2
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během studie a po ní praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií; muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a po ní; pro ženy platí tato omezení 18 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu nebo 1 měsíc po poslední dávce ibrutinibu, podle toho, co nastane později; pro muže platí tato omezení 180 dní po poslední dávce obinutuzumabu nebo 3 měsíce po poslední dávce ibrutinibu, podle toho, co nastane později
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [beta-hCG]) nebo v moči; ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po podání léku

• Diagnostikována nebo léčena pro malignitu jiná než MCL, kromě:

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez přítomnosti známé aktivní nemoci po dobu >= 2 let
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo melanom in situ bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ bez známek onemocnění
  • Asymptomatická rakovina prostaty zvládnutá „aktivním dohledem“
  • Lokalizovaný karcinom prostaty léčený definitivní léčbou včetně ozařování nebo chirurgického zákroku. Vhodné jsou pacientky na adjuvantní hormonální deprivační léčbě, jako je lupron. Pacienti se známým metastatickým onemocněním nejsou vhodní
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před randomizací
• Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon)
• Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od randomizace
• Vyžaduje léčbu silnými inhibitory cytochromu P450 3A (CYP3A).
• Subjekty, které podstoupily standardní cytotoxickou chemoterapii nebo radioterapii během 3 týdnů před vstupem do studie, nebo ty, jejichž nežádoucí účinky způsobené činidly podávanými více než 3 týdny dříve se nezotavily na =< stupeň 1; to vylučuje alopecii a hematologické nežádoucí příhody
• Jedinci, kteří podstoupili radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie nebo ti, jejichž nežádoucí účinky způsobené radioterapií před více než 2 týdny se nezotavily na =< stupeň 1
• Jedinci, kteří dostávali zkoušená nebo schválená perorální nebo „cílená“ činidla (jako je slezinná tyrosinkináza [SYK], fosfatidylinositol 3 kináza [PI3K], chronická lymfocytární leukémie B-buněk [CLL]/lymfom 2 [bcl-2], inhibitory BTK ) nebo lenalidomid během 1 týdne před vstupem do studie nebo ti, jejichž nežádoucí účinky způsobené činidly podanými před více než 1 týdnem se nezlepšily na =< stupeň 1; to vylučuje hematologické nežádoucí příhody; výjimkou jsou subjekty, které v současné době užívají ibrutinib (po dobu < 14 dnů). V tomto případě lze pokračovat v podávání ibrutinibu
• Subjekty, které dostaly monoklonální protilátky (jako je Rituxan) během 1 týdne před vstupem do studie, nebo ti, jejichž nežádoucí účinky způsobené činidly podávanými více než 1 týden dříve se nezotavily na =< stupeň 1; to vylučuje hematologické nežádoucí příhody
• Subjekty, které aktivně přijímají jakékoli jiné vyšetřovací látky
• Závažné alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako obinutuzumab nebo ibrutinib nebo jiné látky použité ve studii
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitidy C
• Virus nebo aktivní infekce virem hepatitidy B; pacienti, kteří jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb), mohou být způsobilí, pokud neexistuje důkaz o aktivní infekci negativní hepatitidou B (Hep B) polymerázovou řetězovou reakcí (PCR); v tomto případě musí být Hep B PCR sledována měsíčně
• Jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika
• Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru výzkumníka mohla ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus tobolek ibrutinibu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.
• Pacienti dříve léčení ibrutinibem > 14 dnů nejsou vhodní; u pacientů, kteří již užívají ibrutinib před zahájením léčby ve studii, není vyžadován žádný lékový zásah nebo ukončení
• Aktivní reakce štěpu proti (vs.) hostiteli (GVHD)
• Pokračující podávání glukokortikoidů (prednison > 10 mg denně nebo ekvivalent); vyšší dávky (> 10 mg denně) jsou povoleny po dobu až 5 dnů, aby pomohly kontrolovat symptomy související s onemocněním