Obinututsumabi yhdistelmänä ibrutinibin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut vaippasolulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava diagnosoitu uusiutunut tai refraktaarinen vaippasolulymfooma seuraavasti:

  • Vaippasolulymfooman (MCL) diagnoosiin on sisällyttävä joko sykliini D1:n morfologia ja ilmentyminen yhdessä muiden relevanttien markkerien (esim. CD19, CD20, CD5) kanssa tai todisteet t(11;14):stä sytogeneettisesti arvioituna, fluoresoiva in situ -hybridisaatio (FISH) tai polymeraasiketjureaktio (PCR)

  • Relapsoitunut tai refraktaarinen sairaus määritellään vastetta tai etenevää sairautta aiempaan hoitoon, jos aikaisempi hoito sisälsi jonkin seuraavista:

    • 1 hoito-ohjelma, joka sisältää anti-CD20-vasta-aineen annettuna >= 2 annosta ja/tai
    • >= 1 hoito-ohjelma, joka sisältää yhden sytotoksisen aineen (esim. bendamustiini, klorambusiili, syklofosfamidi, sytarabiini, doksorubisiini) annettuna 2 sykliä
• Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien (Cheson-kriteerit) mukaisesti; sairauskohdan on oltava yli 1,5 cm pitkällä akselilla riippumatta lyhyen akselin mittauksesta tai suurempi kuin 1,0 cm lyhyellä akselilla pitkän akselin mittauksesta riippumatta ja selvästi mitattavissa kahdessa kohtisuorassa mitassa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 K/cu mm; koehenkilöillä, joiden ANC on < 1,0 K/cu mm johtuen MCL:n merkittävästä ytimen vaikutuksesta, ANC:n on oltava > 0,5 K/cu mm
• Verihiutaleet (plt) >= 50 K/cu mm; koehenkilöillä, joiden plt < 50 K/cu mm johtuen MCL:n merkittävästä ytimen osallistumisesta, plt:n on oltava > 25 K/cu mm
• Kokonaisbilirubiini = < 2,5 X institutionaaliset rajat
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini = < 2
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja sen jälkeen, mikä on kliinisiin kokeisiin osallistuvien koehenkilöiden ehkäisymenetelmien käyttöä koskevien paikallisten määräysten mukainen; miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen; naisilla nämä rajoitukset ovat voimassa 18 kuukauden ajan viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen tai 1 kuukauden ajan viimeisen ibrutinibiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi; miehillä nämä rajoitukset ovat voimassa 180 päivää viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen tai 3 kuukautta viimeisen ibrutinibiannoksen jälkeen sen mukaan kumpi on myöhemmin
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [beta-hCG]) tai virtsan raskaustesti seulonnassa; raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä lääkkeen antamisesta

• Diagnosoitu tai hoidettu muu pahanlaatuinen kasvain kuin MCL, paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta >= 2 vuotta
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai melanooma in situ ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
  • Oireeton eturauhassyöpä hoidettu "aktiivisella valvonnalla"
  • Paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan lopullisella hoidolla, mukaan lukien säteily tai leikkaus. Potilaat, jotka saavat adjuvanttihormonivajaushoitoa, kuten lupronia, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on tunnettu metastaattinen sairaus, eivät ole tukikelpoisia
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
• Vaatii antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumonilla)
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon kuluessa satunnaistamisesta
• Vaatii hoitoa vahvoilla sytokromi P450 3A (CYP3A) -estäjillä
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tavanomaista sytotoksista kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa tai ne, joiden haittatapahtumat, jotka johtuvat yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista, eivät ole toipuneet arvoon =< 1; tämä ei sisällä hiustenlähtöä ja hematologisia haittavaikutuksia
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai ne, joiden sädehoidosta yli 2 viikkoa aikaisemmin johtuvat haittatapahtumat eivät ole toipuneet arvoon =< 1
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tutkittavia tai hyväksyttyjä oraalisia tai "kohdistettuja" aineita (kuten pernan tyrosiinikinaasi [SYK], fosfatidyyli-inositoli 3 kinaasi [PI3K], B-solu krooninen lymfosyyttinen leukemia [CLL]/lymfooma 2 [bcl-2], BTK-estäjät ) tai lenalidomidi viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai niille, joiden haittatapahtumat, jotka johtuvat yli viikkoa aikaisemmin annetuista aineista, eivät ole toipuneet arvoon =< 1; tämä sulkee pois hematologiset haittatapahtumat; Poikkeuksena ovat henkilöt, jotka saavat tällä hetkellä ibrutinibia (< 14 päivän ajan). Tässä tapauksessa ibrutinibihoitoa voidaan jatkaa
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet monoklonaalisia vasta-aineita (kuten Rituxania) viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, tai ne, joiden haittatapahtumat, jotka johtuvat yli viikkoa aikaisemmin annetuista aineista, eivät ole toipuneet arvoon =< 1; tämä sulkee pois hematologiset haittatapahtumat
• Koehenkilöt, jotka saavat aktiivisesti muita tutkimusaineita
• Aiemmat vakavat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin obinututsumabi tai ibrutinibi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C
• Virus tai aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio; potilaat, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivisia, voivat olla kelvollisia niin kauan kuin ei ole todisteita aktiivisesta infektiosta negatiivisella hepatiitti B:llä (Hep B) polymeraasiketjureaktion (PCR) avulla; tässä tapauksessa Hep B PCR on seurattava kuukausittain
• Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja
• Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä ibrutinibikapseleiden imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu ibrutinibillä > 14 päivää, eivät ole tukikelpoisia; lääkehoitoa tai lopettamista ei vaadita potilailta, jotka jo saavat ibrutinibia ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aktiivinen siirrännäinen vastaan ​​(vs.) isäntätauti (GVHD)
• Käytössä olevat glukokortikoidit (prednisoni > 10 mg päivässä tai vastaava); suuremmat annokset (> 10 mg päivässä) ovat sallittuja enintään 5 päivän ajan sairauteen liittyvien oireiden hallitsemiseksi