再発マントル細胞リンパ腫患者の治療におけるオビヌツズマブとイブルチニブの併用

包含基準:

• -被験者は、再発または難治性のマントル細胞リンパ腫の診断を受けている必要があります。

  • マントル細胞リンパ腫 (MCL) の診断には、他の関連マーカー (CD19、CD20、CD5 など) と関連するサイクリン D1 の形態および発現、または細胞遺伝学、蛍光 in situ ハイブリダイゼーションによって評価される t(11;14) の証拠が含まれる必要があります。 (FISH)、またはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR)

  • 再発または難治性疾患は、以​​前の治療が以下のいずれかを含んでいた場合、以前の治療に応答しないか進行性疾患として定義されます。

    • 抗 CD20 抗体を含む 1 つのレジメンを 2 回以上投与する、および/または
    • >= 1 種類の細胞傷害性薬剤（ベンダムスチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、シタラビン、ドキソルビシンなど）を 2 サイクル投与する 1 つのレジメン
• -悪性リンパ腫の改訂された反応基準（チェソン基準）によると、少なくとも1つの測定可能な疾患部位;疾患部位は、短軸の測定に関係なく長軸で 1.5 cm を超えるか、長軸の測定に関係なく短軸で 1.0 cm を超え、2 つの直交する次元で明確に測定可能でなければなりません。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• -絶対好中球数（ANC）>= 1.0 K / cu mm; MCLによる重大な骨髄の関与により、ANC < 1.0 K/cu mmの被験者の場合、ANCは> .5 K/cu mmでなければなりません
• 血小板 (plt) >= 50 K/cu mm; MCL による重大な骨髄の関与により plt < 50 K/cu mm の被験者の場合、plt は > 25 K/cu mm でなければなりません
• 総ビリルビン =< 2.5 X 機関の制限
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X 施設の正常上限
• クレアチニン =< 2
• 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、臨床試験に参加する被験者の避妊方法の使用に関する地方条例と一致する研究中および研究後に、非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります。男性は、研究中および研究後に精子を提供しないことに同意する必要があります。女性の場合、これらの制限は、オビヌツズマブの最終投与から 18 か月後、またはイブルチニブの最終投与から 1 か月のいずれか遅い方に適用されます。男性の場合、これらの制限は、オビヌツズマブの最終投与から 180 日後、またはイブルチニブの最終投与から 3 か月後のいずれか遅い方に適用されます。
• -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータ-hCG]）または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。妊娠中または授乳中の女性は、この研究には不適格です
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 投薬後4週間以内の大手術

• -MCL以外の悪性腫瘍の診断または治療を受けている。ただし、以下を除く：

  • -治癒目的で治療され、既知の活動性疾患が2年以上存在しない悪性腫瘍
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは上皮内黒色腫で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内子宮頸癌で、疾患の証拠がない
  • 「積極的監視」で管理される無症候性前立腺がん
  • 放射線または手術を含む根治的治療で治療される限局性前立腺がん。 -ルプロンなどの補助ホルモン除去治療を受けている患者は適格です。 -既知の転移性疾患のある患者は不適格です
• -無作為化前の6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬（例、フェンプロクモン）による抗凝固療法が必要
• -無作為化から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した
• 強力なシトクロム P450 3A (CYP3A) 阻害剤による治療が必要
• -研究に参加する前の3週間以内に標準的な細胞毒性化学療法または放射線療法を受けた被験者、または3週間以上前に投与された薬剤による有害事象がグレード1に回復していない被験者;これは、脱毛症および血液学的有害事象を除外します
• -研究に参加する前の2週間以内に放射線療法を受けた被験者、または2週間以上前の放射線療法による有害事象が=<グレード1に回復していない被験者
• -治験中または承認された経口または「標的」薬剤（脾臓チロシンキナーゼ[SYK]、ホスファチジルイノシトール3キナーゼ[PI3K]、B細胞慢性リンパ球性白血病[CLL] /リンパ腫2 [bcl-2]、BTK阻害剤など）またはレナリドマイド 研究に参加する前の1週間以内、または1週間以上前に投与された薬剤による有害事象がグレード1に回復していない患者;これは血液学的有害事象を除外します。例外は、現在イブルチニブを受けている被験者です（14日未満）。 この場合、イブルチニブを継続できます
• -試験に入る前の1週間以内にモノクローナル抗体（リツキサンなど）を投与された被験者、または1週間以上前に投与された薬剤による有害事象がグレード1に回復していない被験者;これは血液学的有害事象を除外します
• -他の治験薬を積極的に受け取っている被験者
• -オビヌツズマブまたはイブルチニブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する重度のアレルギー反応の病歴
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中または授乳中の女性はこの研究から除外されます
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性C型肝炎の既知の病歴
• ウイルスまたは活動性のB型肝炎ウイルス感染; B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による陰性の B 型肝炎 (Hep B) による活動性感染の証拠がない限り、適格である可能性があります。この場合、Hep B PCR を毎月監視する必要があります。
• -静脈内（IV）抗生物質を必要とする制御されていない活動的な全身感染症
• -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害があり、被験者の安全を損なう可能性がある、イブルチニブカプセルの吸収または代謝を妨げる、または研究結果を過度のリスクにさらす
• 以前にイブルチニブで 14 日以上治療された患者は不適格です。研究中の治療の開始前にすでにイブルチニブを受けている患者には、薬物介入または中止は必要ありません
• 活動性移植片対（対）宿主病（GVHD）
• -継続的なグルココルチコイド（プレドニゾン> 1日10 mg、または同等）;疾患関連の症状をコントロールするために、最大 5 日間は高用量 (> 1 日 10 mg) が許可されます。