Obinutuzumab in combinatie met ibrutinib bij de behandeling van patiënten met recidiverend mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten als volgt de diagnose recidiverend of refractair mantelcellymfoom hebben:

  • Diagnose van mantelcellymfoom (MCL) moet morfologie en expressie omvatten van ofwel cycline D1 in associatie met andere relevante markers (bijv. CD19, CD20, CD5) of bewijs van t(11;14) zoals vastgesteld door cytogenetica, fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) of polymerasekettingreactie (PCR)

  • Recidiverende of refractaire ziekte wordt gedefinieerd als geen respons of progressieve ziekte op eerdere behandeling als de eerdere behandeling een van de volgende omvatte:

    • 1 regime met een anti-CD20-antilichaam toegediend voor >= 2 doses, en/of
    • >= 1 schema met 1 cytotoxisch middel (bijv. bendamustine, chloorambucil, cyclofosfamide, cytarabine, doxorubicine) toegediend gedurende 2 cycli
• Ten minste 1 meetbare ziekteplaats volgens herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom (Cheson-criteria); de plaats van de ziekte moet groter zijn dan 1,5 cm in de lengteas, ongeacht de meting van de korte as, of groter dan 1,0 cm in de korte as, ongeacht de lengteasmeting, en duidelijk meetbaar in 2 loodrechte dimensies
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,0 K/m3; voor proefpersonen met ANC < 1,0 K/mm3 vanwege significante mergbetrokkenheid door MCL, moet ANC > 0,5 K/mm3 zijn
• Bloedplaatjes (plt) >= 50 K/m3; voor proefpersonen met plt < 50 K/mm3 vanwege significante mergbetrokkenheid door MCL, moet plt > 25 K/mm3 zijn
• Totaal bilirubine =< 2,5 x institutionele limieten
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< 2
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn, moeten tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken; mannen moeten ermee instemmen om tijdens en na het onderzoek geen sperma te doneren; voor vrouwen gelden deze beperkingen gedurende 18 maanden na de laatste dosis obinutuzumab, of 1 maand na de laatste dosis ibrutinib, afhankelijk van wat later is; voor mannen gelden deze beperkingen gedurende 180 dagen na de laatste dosis obinutuzumab of 3 maanden na de laatste dosis ibrutinib, afhankelijk van wat later is
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum (bèta-humaan choriongonadotrofine [bèta-hCG]) of urine hebben bij de screening; vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Grote operatie binnen 4 weken na toediening van het geneesmiddel

• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit dan MCL, behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte gedurende >= 2 jaar
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of melanoom in situ zonder bewijs van ziekte
  • Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
  • Asymptomatische prostaatkanker beheerd met "actief toezicht"
  • Gelokaliseerde prostaatkanker behandeld met een definitieve behandeling, waaronder bestraling of chirurgie. Patiënten die adjuvante hormoondeprivatiebehandelingen ondergaan, zoals lupron, komen in aanmerking. Patiënten met bekende gemetastaseerde ziekte komen niet in aanmerking
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Vereist antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. Fenprocoumon)
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na randomisatie
• Vereist behandeling met sterke cytochroom P450 3A (CYP3A)-remmers
• Proefpersonen die standaard cytotoxische chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen bij wie de bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend, niet zijn hersteld tot =< graad 1; dit sluit alopecia en hematologische bijwerkingen uit
• Proefpersonen die radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of degenen bij wie de bijwerkingen als gevolg van radiotherapie meer dan 2 weken eerder niet zijn hersteld tot =< graad 1
• Proefpersonen die experimentele of goedgekeurde orale of "gerichte" middelen hebben gekregen (zoals milttyrosinekinase [SYK], fosfatidylinositol 3-kinase [PI3K], B-cel chronische lymfatische leukemie [CLL] / lymfoom 2 [bcl-2], BTK-remmers ) of lenalidomide binnen 1 week voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen bij wie de bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 1 week eerder zijn toegediend niet zijn hersteld tot =< graad 1; dit sluit hematologische bijwerkingen uit; de uitzondering zijn proefpersonen die momenteel ibrutinib krijgen (gedurende < 14 dagen). In dit geval kan ibrutinib worden voortgezet
• Proefpersonen die monoklonale antilichamen (zoals Rituxan) hebben gekregen binnen 1 week voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen bij wie de bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 1 week eerder zijn toegediend, niet zijn hersteld tot =< graad 1; dit sluit hematologische bijwerkingen uit
• Proefpersonen die actief andere onderzoeksagenten ontvangen
• Geschiedenis van ernstige allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als obinutuzumab of ibrutinib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere of zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis C
• Virus of actieve hepatitis B-virusinfectie; patiënten die hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb)-positief zijn, kunnen in aanmerking komen zolang er geen bewijs is van actieve infectie met negatieve hepatitis B (Hep B) door polymerasekettingreactie (PCR); in dit geval moet Hep B PCR maandelijks worden gecontroleerd
• Elke ongecontroleerde actieve systemische infectie die intraveneuze (IV) antibiotica vereist
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van ibrutinib-capsules kan verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
• Patiënten die eerder > 14 dagen met ibrutinib zijn behandeld, komen niet in aanmerking; er is geen interventie of stopzetting van het geneesmiddel vereist voor patiënten die al ibrutinib krijgen voordat met de studietherapie wordt begonnen
• Actieve graft-versus-hostziekte (GVHD)
• Doorlopende glucocorticoïden (prednison > 10 mg per dag, of equivalent); hogere doses (> 10 mg per dag) zijn toegestaan ​​gedurende maximaal 5 dagen om ziektegerelateerde symptomen onder controle te houden