Obinutuzumab ibrutinibbel kombinálva visszaeső köpenysejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknál kiújult vagy refrakter köpenysejtes limfómát kell diagnosztizálni az alábbiak szerint:

  • A köpenysejtes limfóma (MCL) diagnózisának ki kell terjednie a ciklin D1 morfológiájára és expressziójára más releváns markerekkel (pl. CD19, CD20, CD5) társulva, vagy a t(11;14) bizonyítékát citogenetikai vizsgálattal, fluoreszcens in situ hibridizációval értékelve. (FISH), vagy polimeráz láncreakció (PCR)

  • Relapszusnak vagy refrakter betegségnek minősül, ha a korábbi kezelésre nem reagál, vagy progresszív betegség, ha az előző kezelés a következők bármelyikét tartalmazta:

    • 1 adagolási rend, amely CD20 elleni antitestet tartalmaz, több mint 2 adagban beadva, és/vagy
    • >= 1 adagolási rend, amely 1 citotoxikus szert (pl. bendamusztint, klorambucilt, ciklofoszfamidot, citarabint, doxorubicint) tartalmaz 2 cikluson keresztül
• Legalább 1 mérhető betegség helye a rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumok (Cheson-kritériumok) szerint; a betegség helyének a hosszú tengelyben 1,5 cm-nél nagyobbnak kell lennie a rövid tengely mérésétől függetlenül, vagy 1,0 cm-nél nagyobbnak a rövid tengelyen, függetlenül a hosszú tengely mérésétől, és egyértelműen mérhetőnek kell lennie 2 merőleges méretben
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,0 K/cu mm; Azoknál az alanyoknál, akiknél az ANC < 1,0 K/cu mm az MCL jelentős mértékű csontvelői érintettsége miatt, az ANC-nek > 0,5 K/cu mm-nek kell lennie
• Vérlemezkék (plt) >= 50 K/cu mm; azoknál az alanyoknál, akiknél a plt < 50 K/cu mm az MCL jelentős mértékű csontvelői érintettsége miatt, a plt-nek > 25 K/cu mm-nek kell lennie
• Összes bilirubin =< 2,5 X intézményi határérték
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin = < 2
• A fogamzóképes korú nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és azt követően, összhangban a születésszabályozási módszerek klinikai vizsgálatokban részt vevő alanyok esetében történő alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal; a férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat alatt és után nem adnak spermát; nők esetében ezek a korlátozások az utolsó obinutuzumab adag után 18 hónapig, vagy az ibrutinib utolsó adagja után 1 hónapig érvényesek, attól függően, hogy melyik a későbbi; férfiak esetében ezek a korlátozások az utolsó obinutuzumab adag után 180 napig vagy az utolsó ibrutinib adag után 3 hónapig érvényesek, attól függően, hogy melyik a későbbi.
• A fogamzóképes nőknek negatív szérumot (béta-humán koriongonadotropin [béta-hCG]) vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor; terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Nagy műtét a gyógyszer beadását követő 4 héten belül

• Az MCL-től eltérő rosszindulatú daganat miatt diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve:

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, több mint 2 éve ismert aktív betegség nélkül
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy in situ melanoma betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt méhnyakkarcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
  • Tünetmentes prosztatarák kezelése „aktív felügyelettel”
  • Lokalizált prosztatarák végleges kezeléssel, beleértve a sugárzást vagy a műtétet. Adjuváns hormonmegvonásos kezelésben, például lupron kezelésben részesülő betegek jogosultak. Az ismert áttétes betegségben szenvedő betegek nem jogosultak
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a randomizálást megelőző 6 hónapon belül
• Alvadásgátlást igényel warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal (pl. fenprokumon)
• Élő, legyengített vakcinákkal vakcinázva a randomizálást követő 4 héten belül
• Erős citokróm P450 3A (CYP3A) inhibitorokkal történő kezelést igényel
• Azok az alanyok, akiknél a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül standard citotoxikus kemoterápiát vagy radioterápiát kaptak, vagy akiknél a több mint 3 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos események nem javultak =< 1-es fokozatra; ez kizárja az alopeciát és a hematológiai nemkívánatos eseményeket
• Azok az alanyok, akik a vizsgálatba való belépést megelőző 2 héten belül sugárkezelésben részesültek, vagy akiknél a sugárkezelés miatt több mint 2 héttel korábban bekövetkezett nemkívánatos események nem gyógyultak meg =< 1-es fokozatra
• Olyan alanyok, akik vizsgálati vagy jóváhagyott orális vagy „célzott” szereket (például lép tirozin kinázt [SYK], foszfatidil-inozitol-3 kinázt [PI3K], B-sejtes krónikus limfocitás leukémiát [CLL]/limfóma 2 [bcl-2], BTK-gátlókat ) vagy lenalidomiddal a vizsgálatba való belépést megelőző 1 héten belül, vagy azok, akiknél az 1 hétnél korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos események nem álltak helyre =< 1-es fokozatra; ez kizárja a hematológiai nemkívánatos eseményeket; kivételt azok képeznek, akik jelenleg ibrutinibet kapnak (<14 napig). Ebben az esetben az ibrutinib-kezelés folytatható
• Azok az alanyok, akik monoklonális antitesteket (például Rituxan) kaptak a vizsgálatba való belépés előtt 1 héten belül, vagy azok, akiknél az 1 hétnél korábban beadott szerek miatti nemkívánatos események nem gyógyultak meg =< 1-es fokozatra; ez kizárja a hematológiai nemkívánatos eseményeket
• Azok az alanyok, akik aktívan kapnak bármilyen más vizsgáló szert
• Súlyos allergiás reakciók, amelyek hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók, mint az obinutuzumab vagy ibrutinib, vagy más, a vizsgálatban használt szerek
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes és szoptató nőket kizárják ebből a vizsgálatból
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy aktív hepatitis C
• Vírus vagy aktív hepatitis B vírusfertőzés; a hepatitis B magantitest (HBcAb) pozitív betegek mindaddig jogosultak lehetnek, amíg nincs bizonyíték a polimeráz láncreakció (PCR) által okozott aktív hepatitis B-vel (Hep B) való fertőzésre; ebben az esetben a Hep B PCR-t havonta ellenőrizni kell
• Bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés, amely intravénás (IV) antibiotikumot igényel
• Bármilyen életet veszélyeztető betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri zavar, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, megzavarhatja az ibrutinib kapszulák felszívódását vagy metabolizmusát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.
• Azok a betegek, akik korábban ibrutinibbel több mint 14 napig kezeltek, nem jogosultak; nincs szükség gyógyszeres beavatkozásra vagy abbahagyásra azoknál a betegeknél, akik már kapnak ibrutinibet a vizsgálati terápia megkezdése előtt
• Aktív graft versus host betegség (GVHD)
• Folyamatos glükokortikoidok (prednizon > 10 mg naponta, vagy azzal egyenértékű); nagyobb dózisok (> 10 mg naponta) legfeljebb 5 napig megengedettek a betegséggel összefüggő tünetek kezelésének elősegítése érdekében