Obinutuzumab in Kombination mit Ibrutinib bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen eine Diagnose eines rezidivierten oder refraktären Mantelzell-Lymphoms wie folgt haben:

  • Die Diagnose des Mantelzell-Lymphoms (MCL) muss die Morphologie und Expression von entweder Cyclin D1 in Verbindung mit anderen relevanten Markern (z. B. CD19, CD20, CD5) oder den Nachweis von t(11;14) umfassen, wie durch Zytogenetik, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung beurteilt (FISH) oder Polymerase-Kettenreaktion (PCR)

  • Eine rezidivierende oder refraktäre Erkrankung ist definiert als kein Ansprechen oder fortschreitende Erkrankung auf eine vorherige Behandlung, wenn die vorherige Behandlung eine der folgenden Maßnahmen umfasste:

    • 1 Regime, das einen Anti-CD20-Antikörper enthält, der für >= 2 Dosen verabreicht wird, und/oder
    • >= 1 Behandlungsschema mit 1 zytotoxischem Wirkstoff (z. B. Bendamustin, Chlorambucil, Cyclophosphamid, Cytarabin, Doxorubicin), verabreicht über 2 Zyklen
• Mindestens 1 messbarer Krankheitsort gemäß den überarbeiteten Ansprechkriterien für malignes Lymphom (Cheson-Kriterien); Die Krankheitsstelle muss unabhängig von der Messung der kurzen Achse größer als 1,5 cm in der Längsachse oder unabhängig von der Messung der langen Achse größer als 1,0 cm in der kurzen Achse sein und in 2 senkrechten Dimensionen deutlich messbar sein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 K/cu mm; bei Probanden mit ANC < 1,0 K/cu mm aufgrund einer signifikanten Knochenmarksbeteiligung durch MCL muss ANC > 0,5 K/cu mm sein
• Plättchen (plt) >= 50 K/cu mm; bei Patienten mit plt < 50 K/cu mm aufgrund einer signifikanten Knochenmarksbeteiligung durch MCL muss plt > 25 K/cu mm sein
• Gesamtbilirubin = < 2,5 x institutionelle Grenzwerte
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin =< 2
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind, müssen während und nach der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, die den örtlichen Vorschriften zur Verwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für an klinischen Studien teilnehmende Personen entspricht; Männer müssen zustimmen, während und nach der Studie kein Sperma zu spenden; für Frauen gelten diese Einschränkungen für 18 Monate nach der letzten Obinutuzumab-Dosis oder 1 Monat nach der letzten Ibrutinib-Dosis, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt; für Männer gelten diese Einschränkungen 180 Tage nach der letzten Obinutuzumab-Dosis oder 3 Monate nach der letzten Ibrutinib-Dosis, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (beta-humanes Choriongonadotropin [beta-hCG]) oder im Urin haben; Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind für diese Studie nicht geeignet
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Arzneimittels

• Andere bösartige Erkrankungen als MCL diagnostiziert oder behandelt, außer:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wird und bei der seit >= 2 Jahren keine bekannte aktive Erkrankung vorliegt
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Melanom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Asymptomatischer Prostatakrebs, der mit "aktiver Überwachung" behandelt wird
  • Lokalisierter Prostatakrebs, der mit einer endgültigen Behandlung einschließlich Bestrahlung oder Operation behandelt wird. Patienten, die eine adjuvante Hormonentzugsbehandlung wie Lupron erhalten, sind geeignet. Patienten mit bekannter metastasierter Erkrankung sind nicht förderfähig
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
• Erfordert Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon)
• Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung
• Erfordert eine Behandlung mit starken Cytochrom P450 3A (CYP3A)-Inhibitoren
• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studie eine zytotoxische Standard-Chemotherapie oder -Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, deren unerwünschte Ereignisse aufgrund von mehr als 3 Wochen zuvor verabreichten Mitteln sich nicht auf =< Grad 1 erholt haben; dies schließt Alopezie und hämatologische unerwünschte Ereignisse aus
• Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor Aufnahme der Studie eine Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, deren unerwünschte Ereignisse aufgrund der Strahlentherapie mehr als 2 Wochen zuvor sich nicht auf =< Grad 1 erholt haben
• Patienten, die in der Erprobung befindliche oder zugelassene orale oder „zielgerichtete“ Wirkstoffe erhalten haben (z. B. Milz-Tyrosin-Kinase [SYK], Phosphatidylinositol-3-Kinase [PI3K], chronische lymphatische B-Zell-Leukämie [CLL]/Lymphom 2 [bcl-2], BTK-Inhibitoren). ) oder Lenalidomid innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Studie oder diejenigen, deren unerwünschte Ereignisse aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 1 Woche zuvor verabreicht wurden, sich nicht auf =< Grad 1 erholt haben; dies schließt hämatologische unerwünschte Ereignisse aus; die Ausnahme bilden Probanden, die derzeit Ibrutinib erhalten (seit < 14 Tagen). In diesem Fall kann Ibrutinib fortgesetzt werden
• Studienteilnehmer, die innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Studie monoklonale Antikörper (wie Rituxan) erhalten haben, oder solche, deren unerwünschte Ereignisse aufgrund von vor mehr als 1 Woche verabreichten Wirkstoffen sich nicht auf =< Grad 1 erholt haben; dies schließt hämatologische unerwünschte Ereignisse aus
• Probanden, die aktiv andere Prüfsubstanzen erhalten
• Schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Obinutuzumab oder Ibrutinib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Bekannte Vorgeschichte von humanem Immundefizienzvirus (HIV) oder aktiver Hepatitis C
• Virus- oder aktive Hepatitis-B-Virusinfektion; Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) sind, können geeignet sein, solange es keinen Hinweis auf eine aktive Infektion mit negativer Hepatitis B (Hep B) durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) gibt; in diesem Fall muss die Hep-B-PCR monatlich überwacht werden
• Jede unkontrollierte aktive systemische Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika erfordert
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Organsystemfunktionsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Ibrutinib-Kapseln beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnte
• Patienten, die zuvor > 14 Tage mit Ibrutinib behandelt wurden, sind nicht geeignet; Bei Patienten, die bereits Ibrutinib vor Beginn der Studientherapie erhalten, ist keine medikamentöse Intervention oder Beendigung erforderlich
• Aktive Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD)
• Laufende Glukokortikoide (Prednison > 10 mg täglich oder Äquivalent); Höhere Dosen (> 10 mg täglich) sind für bis zu 5 Tage zulässig, um die Kontrolle der krankheitsbedingten Symptome zu unterstützen