재발성 맨틀 세포 림프종 환자 치료에서 이브루티닙과 병용한 오비누투주맙

포함 기준:

• 피험자는 다음과 같이 재발성 또는 불응성 맨틀 세포 림프종 진단을 받아야 합니다.

  • 맨틀 세포 림프종(MCL)의 진단에는 다른 관련 마커(예: CD19, CD20, CD5)와 관련된 사이클린 D1의 형태 및 발현 또는 세포유전학, 형광 in situ 하이브리드화에 의해 평가된 t(11;14)의 증거가 포함되어야 합니다. (FISH) 또는 중합효소 연쇄반응(PCR)

  • 재발성 또는 불응성 질환은 이전 치료가 다음 중 하나를 포함하는 경우 이전 치료에 대한 무반응 또는 진행성 질환으로 정의됩니다.

    • 항-CD20 항체를 포함하는 1개 요법은 >= 2회 용량 투여, 및/또는
    • >= 2주기 동안 투여된 1개의 세포독성제(예: 벤다무스틴, 클로람부실, 시클로포스파미드, 시타라빈, 독소루비신)를 포함하는 1가지 요법
• 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준(Cheson Criteria)에 따라 적어도 1개의 측정 가능한 질병 부위; 질병 부위는 단축 측정에 관계없이 장축으로 1.5cm 이상 또는 장축 측정에 관계없이 단축으로 1.0cm 이상이어야 하며 수직 2차원에서 명확하게 측정 가능해야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.0 K/cu mm; MCL에 의한 상당한 골수 침범으로 인해 ANC < 1.0 K/cu mm인 대상자의 경우, ANC는 > .5 K/cu mm이어야 합니다.
• 혈소판(plt) >= 50 K/cu mm; MCL에 의한 상당한 골수 침범으로 인해 plt < 50 K/cu mm인 대상자의 경우 plt는 > 25 K/cu mm이어야 합니다.
• 총 빌리루빈 =< 2.5 X 제도적 한계
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 X 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 =< 2
• 가임 여성과 성적으로 활동적인 남성은 임상 시험에 참여하는 피험자에 대한 피임법 사용에 관한 현지 규정에 따라 연구 도중 및 후에 매우 효과적인 피임 방법을 시행해야 합니다. 남성은 연구 도중 및 이후에 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 여성의 경우 이러한 제한은 오비누투주맙의 마지막 투여 후 18개월 또는 이브루티닙의 마지막 투여 후 1개월 중 더 늦은 기간 동안 적용됩니다. 남성의 경우 이러한 제한은 오비누투주맙의 마지막 투여 후 180일 또는 이브루티닙의 마지막 투여 후 3개월 중 더 늦은 기간 동안 적용됩니다.
• 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청(베타-인간 융모성 고나도트로핀[베타-hCG]) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 부적격합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 투약 4주 이내 대수술

• 다음을 제외하고 MCL 이외의 악성 종양으로 진단되거나 치료됨:

  • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 2년 이상 존재하지 않는 악성 종양
  • 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 질병의 증거가 없는 제자리 흑색종
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부암종
  • "적극 감시"로 관리되는 무증상 전립선암
  • 방사선 또는 수술을 포함한 최종 치료로 치료되는 국소 전립선 암. 루프론과 같은 보조 호르몬 결핍 치료를 받는 환자가 대상입니다. 알려진 전이성 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 무작위 배정 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)를 사용한 항응고제 필요
• 무작위화 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종
• 강력한 시토크롬 P450 3A(CYP3A) 억제제로 치료해야 함
• 연구에 참여하기 전 3주 이내에 표준 세포독성 화학요법 또는 방사선요법을 받은 대상자 또는 3주보다 먼저 투여된 제제로 인한 부작용이 =< 1등급으로 회복되지 않은 대상자; 이것은 탈모증 및 혈액학적 부작용을 제외합니다.
• 연구 참여 전 2주 이내에 방사선 치료를 받은 피험자 또는 2주 이전에 방사선 치료로 인한 부작용이 =< 1 등급으로 회복되지 않은 피험자
• 연구 또는 승인된 경구 또는 "표적" 제제(예: 비장 티로신 키나아제[SYK], 포스파티딜이노시톨 3 키나아제[PI3K], B 세포 만성 림프구성 백혈병[CLL]/림프종 2[bcl-2], BTK 억제제 ) 또는 연구 시작 전 1주 이내에 레날리도마이드 또는 1주보다 먼저 투여된 제제로 인한 부작용이 =< 1등급으로 회복되지 않은 자; 이것은 혈액학적 부작용을 제외합니다. 현재 이브루티닙을 받고 있는 피험자는 예외입니다(< 14일 동안). 이 경우 이브루티닙을 계속 사용할 수 있습니다.
• 연구에 참여하기 전 1주 이내에 단클론 항체(예: Rituxan)를 투여받은 피험자 또는 1주 이상 일찍 투여된 제제로 인한 부작용이 =< 1등급으로 회복되지 않은 피험자; 이것은 혈액학적 부작용을 제외합니다.
• 다른 조사 요원을 적극적으로 받고 있는 피험자
• obnutuzumab 또는 ibrutinib 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 심각한 알레르기 반응의 병력
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부 또는 수유부는 본 연구에서 제외됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 C형 간염의 알려진 병력
• 바이러스 또는 활동성 B형 간염 바이러스 감염; B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성인 환자는 PCR(중합 효소 연쇄 반응)에 의해 음성인 B형 간염(Hep B)에 대한 활동성 감염의 증거가 없는 한 자격이 될 수 있습니다. 이 경우 B형 간염 PCR을 매월 모니터링해야 합니다.
• 정맥 주사(IV) 항생제가 필요한 조절되지 않는 활동성 전신 감염
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태, 또는 연구자의 견해에 따라 피험자의 안전을 위협하거나 이브루티닙 캡슐의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애
• 이전에 이브루티닙 > 14일로 치료받은 환자는 부적격입니다. 연구 중 요법을 시작하기 전에 이미 이브루티닙을 투여받은 환자에게는 약물 개입이나 중단이 필요하지 않습니다.
• 활성 이식편대(vs.)숙주병(GVHD)
• 진행 중인 글루코코르티코이드(프레드니손 > 매일 10mg 또는 이에 상응하는 양); 질병 관련 증상을 조절하는 데 도움이 되도록 최대 5일 동안 고용량(매일 > 10mg)이 허용됩니다.