Obinutuzumab en association avec l'ibrutinib dans le traitement des patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau récidivant

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir un diagnostic de lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire comme suit :

  • Le diagnostic de lymphome à cellules du manteau (MCL) doit inclure la morphologie et l'expression de la cycline D1 en association avec d'autres marqueurs pertinents (par exemple, CD19, CD20, CD5) ou la preuve de t(11;14) telle qu'évaluée par la cytogénétique, l'hybridation fluorescente in situ (FISH) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR)

  • Une maladie récidivante ou réfractaire est définie comme une absence de réponse ou une maladie évolutive à un traitement antérieur si le traitement antérieur comprenait l'un des éléments suivants :

    • 1 régime contenant un anticorps anti-CD20 administré pour >= 2 doses, et/ou
    • >= 1 régime contenant 1 agent cytotoxique (par exemple, bendamustine, chlorambucil, cyclophosphamide, cytarabine, doxorubicine) administré pendant 2 cycles
• Au moins 1 site mesurable de la maladie selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (critères de Cheson) ; le site de la maladie doit être supérieur à 1,5 cm dans le grand axe, quelle que soit la mesure du petit axe, ou supérieur à 1,0 cm dans le petit axe, quelle que soit la mesure du grand axe, et clairement mesurable dans 2 dimensions perpendiculaires
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,0 K/mm3 ; pour les sujets avec ANC < 1,0 K/mm3 en raison d'une atteinte importante de la moelle par le MCL, l'ANC doit être > 0,5 K/mm3
• Plaquettes (plt) >= 50 K/mm3 ; pour les sujets avec plt < 50 K/mm3 en raison d'une atteinte médullaire significative par MCL, plt doit être > 25 K/mm3
• Bilirubine totale =< 2,5 X limites institutionnelles
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< 2
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent pratiquer une méthode de contraception très efficace pendant et après l'étude, conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant aux essais cliniques ; les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et après l'étude ; pour les femmes, ces restrictions s'appliquent pendant 18 mois après la dernière dose d'obinutuzumab, ou 1 mois après la dernière dose d'ibrutinib, selon la dernière éventualité ; pour les hommes, ces restrictions s'appliquent pendant 180 jours après la dernière dose d'obinutuzumab ou 3 mois après la dernière dose d'ibrutinib, selon la dernière éventualité
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un sérum (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG]) ou un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage ; les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament

• Diagnostiqué ou traité pour une tumeur maligne autre que le MCL, sauf :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente depuis >= 2 ans
  • Cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate ou mélanome in situ sans signe de maladie
  • Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Cancer asymptomatique de la prostate pris en charge avec "surveillance active"
  • Cancer localisé de la prostate traité par un traitement définitif comprenant une radiothérapie ou une intervention chirurgicale. Les patients sous traitement adjuvant de privation hormonale tel que le lupron sont éligibles. Les patients atteints d'une maladie métastatique connue ne sont pas éligibles
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la randomisation
• Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents (p. ex., phenprocoumone)
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la randomisation
• Nécessite un traitement avec de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A (CYP3A)
• Les sujets qui ont subi une chimiothérapie ou une radiothérapie cytotoxique standard dans les 3 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou ceux dont les événements indésirables dus à des agents administrés plus de 3 semaines auparavant n'ont pas récupéré =< grade 1 ; cela exclut l'alopécie et les événements indésirables hématologiques
• - Sujets ayant subi une radiothérapie dans les 2 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux dont les événements indésirables dus à la radiothérapie plus de 2 semaines auparavant n'ont pas récupéré = < grade 1
• - Sujets ayant reçu des agents expérimentaux ou approuvés oraux ou «ciblés» (tels que la tyrosine kinase de la rate [SYK], la phosphatidylinositol 3 kinase [PI3K], la leucémie lymphoïde chronique à cellules B [CLL] / lymphome 2 [bcl-2], inhibiteurs de BTK ) ou lénalidomide dans la semaine précédant l'entrée dans l'étude ou ceux dont les événements indésirables dus aux agents administrés plus d'une semaine auparavant n'ont pas récupéré à =< grade 1 ; cela exclut les événements indésirables hématologiques ; l'exception concerne les sujets qui reçoivent actuellement de l'ibrutinib (pendant < 14 jours). Dans ce cas, l'ibrutinib peut être poursuivi
• Les sujets qui ont reçu des anticorps monoclonaux (tels que Rituxan) dans la semaine précédant leur entrée dans l'étude ou ceux dont les événements indésirables dus à des agents administrés plus d'une semaine auparavant n'ont pas récupéré à =< grade 1 ; cela exclut les événements indésirables hématologiques
• Sujets qui reçoivent activement d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques sévères attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'obinutuzumab ou à l'ibrutinib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite C active
• Virus ou infection active par le virus de l'hépatite B ; les patients qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite B (HBcAb) peuvent être éligibles tant qu'il n'y a aucun signe d'infection active avec une hépatite B négative (Hep B) par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ; dans ce cas, la PCR Hep B doit être suivie mensuellement
• Toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV)
• Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme des gélules d'ibrutinib, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
• Les patients précédemment traités par ibrutinib > 14 jours ne sont pas éligibles ; aucune intervention médicamenteuse ou arrêt n'est requis pour les patients recevant déjà de l'ibrutinib avant le début du traitement à l'étude
• Maladie active du greffon contre (vs) hôte (GVHD)
• Glucocorticoïdes en cours (prednisone > 10 mg par jour, ou équivalent) ; des doses plus élevées (> 10 mg par jour) sont autorisées jusqu'à 5 jours pour aider à contrôler les symptômes liés à la maladie