Obinutuzumab 联合 Ibrutinib 治疗复发性套细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 受试者必须诊断为复发性或难治性套细胞淋巴瘤，如下所示：

  • 套细胞淋巴瘤 (MCL) 的诊断必须包括细胞周期蛋白 D1 的形态学和表达与其他相关标记物（例如，CD19、CD20、CD5）或通过细胞遗传学、荧光原位杂交评估的 t(11;14) 证据(FISH)，或聚合酶链反应 (PCR)

  • 复发或难治性疾病定义为对先前治疗无反应或疾病进展，如果先前治疗包括以下任何一项：

    • 1 种含有抗 CD20 抗体的方案给药 >= 2 剂，和/或
    • >= 包含 1 种细胞毒性药物（例如，苯达莫司汀、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、阿糖胞苷、多柔比星）的 1 个方案，给药 2 个周期
• 根据修订的恶性淋巴瘤反应标准（Cheson 标准），至少有 1 个可测量的疾病部位；无论短轴测量如何，疾病部位的长轴必须大于 1.5 厘米，无论长轴测量如何，短轴必须大于 1.0 厘米，并且在 2 个垂直维度上可以清楚地测量
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.0 K/cu mm；对于由于 MCL 显着累及骨髓而导致 ANC < 1.0 K/cu mm 的受试者，ANC 必须 > .5 K/cu mm
• 血小板 (plt) >= 50 K/cu mm；对于由于 MCL 显着累及骨髓而导致 plt < 50 K/cu mm 的受试者，plt 必须 > 25 K/cu mm
• 总胆红素 =< 2.5 X 机构限制
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构正常上限
• 肌酐 =< 2
• 有生育能力的女性和性活跃的男性必须在研究期间和研究后采用高效的避孕方法，符合当地关于对参与临床试验的受试者使用避孕方法的规定；男性必须同意在研究期间和之后不捐献精子；对于女性，这些限制适用于最后一剂 obinutuzumab 后 18 个月，或最后一剂 ibrutinib 后 1 个月，以较晚者为准；对于男性，这些限制适用于最后一剂 obinutuzumab 后 180 天或最后一剂 ibrutinib 后 3 个月，以较晚者为准
• 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）或尿妊娠试验；怀孕或哺乳期妇女不符合本研究的资格
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 给药后 4 周内进行大手术

• 诊断或治疗除 MCL 以外的恶性肿瘤，但以下情况除外：

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在 >= 2 年内没有已知的活动性疾病
  • 没有疾病证据的原位非黑色素瘤皮肤癌或黑色素瘤得到充分治疗
  • 没有疾病证据的原位宫颈癌得到充分治疗
  • 通过“主动监测”管理无症状前列腺癌
  • 局限性前列腺癌接受根治性治疗，包括放疗或手术。 接受辅助激素剥夺治疗（如亮丙瑞林）的患者符合条件。 患有已知转移性疾病的患者不符合资格
• 随机分组前 6 个月内有中风或颅内出血史
• 需要使用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂（例如苯丙香豆素）进行抗凝
• 在随机分组后 4 周内接种了活的减毒疫苗
• 需要用强细胞色素 P450 3A (CYP3A) 抑制剂治疗
• 进入研究前3周内接受过标准细胞毒性化疗或放疗的受试者，或由于3周以上给药引起的不良事件尚未恢复至=<1级的受试者；这排除了脱发和血液学不良事件
• 入组前2周内接受过放疗或2周以上因放疗不良事件未恢复至=<1级者
• 已接受研究或批准的口服或“靶向”药物（如脾脏酪氨酸激酶 [SYK]、磷脂酰肌醇 3 激酶 [PI3K]、B 细胞慢性淋巴细胞白血病 [CLL]/淋巴瘤 2 [bcl-2]、BTK 抑制剂）的受试者)或来那度胺在进入研究前 1 周内或那些由于 1 周以上前给药的药物引起的不良事件尚未恢复到 =< 1 级；这不包括血液学不良事件；目前正在接受依鲁替尼治疗（< 14 天）的受试者除外。 这种情况下可以继续依鲁替尼
• 受试者在进入研究前1周内接受过单克隆抗体（如Rituxan）或因给药时间超过1周导致不良事件未恢复至=<1级；这排除了血液学不良事件
• 正在积极接受任何其他研究药物的受试者
• 归因于与 obinutuzumab 或 ibrutinib 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的严重过敏反应史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性丙型肝炎的已知病史
• 病毒或活动性乙型肝炎病毒感染；乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 阳性的患者可能符合条件，只要没有聚合酶链反应 (PCR) 活动性感染乙型肝炎 (Hep B) 的证据；在这种情况下，必须每月监测乙肝 PCR
• 任何需要静脉内 (IV) 抗生素的不受控制的活动性全身感染
• 研究者认为可能危及受试者安全、干扰依鲁替尼胶囊的吸收或代谢或使研究结果处于过度风险中的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍
• 先前接受依鲁替尼治疗 > 14 天的患者不符合资格；在开始研究治疗之前已经接受依鲁替尼治疗的患者无需药物干预或停药
• 活动性移植物抗宿主病 (GVHD)
• 持续使用糖皮质激素（泼尼松 > 10 毫克/天，或同等剂量）；允许使用更高剂量（> 10 毫克/天）最多 5 天以帮助控制疾病相关症状