Obinutuzumab w skojarzeniu z ibrutynibem w leczeniu pacjentów z nawrotowym chłoniakiem z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć następujące rozpoznanie nawracającego lub opornego na leczenie chłoniaka z komórek płaszcza:

  • Rozpoznanie chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) musi obejmować morfologię i ekspresję cykliny D1 w połączeniu z innymi istotnymi markerami (np. (FISH) lub reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR)

  • Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie jest zdefiniowana jako brak odpowiedzi lub postępująca choroba na wcześniejsze leczenie, jeśli wcześniejsze leczenie obejmowało którekolwiek z poniższych:

    • 1 schemat zawierający przeciwciało anty-CD20 podawane w >= 2 dawkach i/lub
    • >= 1 schemat zawierający 1 lek cytotoksyczny (np. bendamustyna, chlorambucyl, cyklofosfamid, cytarabina, doksorubicyna) podawany przez 2 cykle
• Co najmniej 1 mierzalne miejsce choroby zgodnie z poprawionymi kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego (kryteria Chesona); ognisko choroby musi być większe niż 1,5 cm w osi długiej niezależnie od pomiaru w osi krótkiej lub większe niż 1,0 cm w osi krótkiej niezależnie od pomiaru w osi długiej i wyraźnie mierzalne w 2 prostopadłych wymiarach
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,0 K/mm3; dla osób z ANC < 1,0 K/mm3 z powodu znacznego zajęcia szpiku przez MCL, ANC musi być > 0,5 K/mm3
• płytki krwi (plt) >= 50 K/mm3; dla osób z plt < 50 K/mm sześciennych z powodu znacznego zajęcia szpiku kostnego przez MCL, plt musi być > 25 K/mm sześcienny
• Bilirubina całkowita =< 2,5 X limitów instytucjonalnych
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina =< 2
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie i po zakończeniu badania, zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestników badań klinicznych; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i po badaniu; w przypadku kobiet ograniczenia te obowiązują przez 18 miesięcy po ostatniej dawce obinutuzumabu lub 1 miesiąc po ostatniej dawce ibrutynibu, w zależności od tego, co nastąpi później; w przypadku mężczyzn ograniczenia te obowiązują przez 180 dni po ostatniej dawce obinutuzumabu lub 3 miesiące po ostatniej dawce ibrutynibu, w zależności od tego, co nastąpi później
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [beta-hCG]) lub testu ciążowego z moczu; kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Duża operacja w ciągu 4 tygodni od podania leku

• Zdiagnozowany lub leczony z powodu nowotworu złośliwego innego niż MCL, z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby obecnej przez >= 2 lata
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub czerniak in situ bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez objawów choroby
  • Bezobjawowy rak prostaty leczony „aktywnym nadzorem”
  • Zlokalizowany rak prostaty leczony ostatecznym leczeniem, w tym radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym. Kwalifikują się pacjenci poddawani leczeniu adjuwantowej deprywacji hormonalnej, takiej jak lupron. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą przerzutową nie kwalifikują się
• Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
• Wymaga leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem)
• Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od randomizacji
• Wymaga leczenia silnymi inhibitorami cytochromu P450 3A (CYP3A).
• Pacjenci, którzy przeszli standardową cytotoksyczną chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, u których działania niepożądane spowodowane środkami podanymi ponad 3 tygodnie wcześniej nie powróciły do ​​=< stopnia 1; nie obejmuje to łysienia i hematologicznych zdarzeń niepożądanych
• Pacjenci, którzy przeszli radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, u których zdarzenia niepożądane związane z radioterapią więcej niż 2 tygodnie wcześniej nie powróciły do ​​=< stopnia 1
• Osoby, które otrzymały badane lub zatwierdzone doustne lub „celowane” środki (takie jak kinaza tyrozynowa śledziony [SYK], kinaza fosfatydyloinozytolu 3 [PI3K], przewlekła białaczka limfocytowa B-komórkowa [CLL]/chłoniak 2 [bcl-2], inhibitory BTK ) lub lenalidomid w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania lub tych, u których działania niepożądane spowodowane lekami podanymi ponad 1 tydzień wcześniej nie ustąpiły do ​​=< stopnia 1; wyklucza to hematologiczne zdarzenia niepożądane; wyjątkiem są osoby, które obecnie otrzymują ibrutynib (przez < 14 dni). W takim przypadku można kontynuować podawanie ibrutynibu
• Osoby, które otrzymały przeciwciała monoklonalne (takie jak Rituxan) w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania lub osoby, u których zdarzenia niepożądane spowodowane czynnikami podanymi ponad 1 tydzień wcześniej nie powróciły do ​​=< stopnia 1; wyklucza to hematologiczne zdarzenia niepożądane
• Podmioty, które aktywnie przyjmują innych agentów badawczych
• Historia ciężkich reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym jak obinutuzumab lub ibrutynib lub inne środki stosowane w badaniu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu C
• Wirus lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B; pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) mogą się kwalifikować, o ile nie ma dowodów na aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (Hep B) z ujemnym wynikiem reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR); w takim przypadku Hep B PCR należy monitorować co miesiąc
• Każda niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca dożylnego (IV) antybiotyku
• Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm kapsułek ibrutynibu lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
• Pacjenci wcześniej leczeni ibrutynibem > 14 dni nie kwalifikują się; nie jest wymagana interwencja lekowa ani zaprzestanie leczenia u pacjentów już otrzymujących ibrutynib przed rozpoczęciem terapii w ramach badania
• Aktywna choroba przeszczep przeciwko (vs.) gospodarzowi (GVHD)
• Przyjmowane glikokortykosteroidy (prednizon > 10 mg na dobę lub odpowiednik); wyższe dawki (> 10 mg na dobę) są dozwolone przez okres do 5 dni, aby pomóc kontrolować objawy związane z chorobą