Обинутузумаб в комбинации с ибрутинибом в лечении пациентов с рецидивом мантийно-клеточной лимфомы

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь следующий диагноз рецидивирующей или рефрактерной мантийно-клеточной лимфомы:

  • Диагностика мантийно-клеточной лимфомы (MCL) должна включать морфологию и экспрессию либо циклина D1 в сочетании с другими соответствующими маркерами (например, CD19, CD20, CD5), либо признаки t(11;14), оцененные с помощью цитогенетики, флуоресцентной гибридизации in situ. (FISH) или полимеразная цепная реакция (ПЦР)

  • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание определяется как отсутствие ответа или прогрессирование заболевания на предшествующее лечение, если предшествующее лечение включало любое из следующего:

    • 1 схема, содержащая антитело к CD20, вводимое в количестве >= 2 доз, и/или
    • >= 1 схема, содержащая 1 цитотоксический агент (например, бендамустин, хлорамбуцил, циклофосфамид, цитарабин, доксорубицин), применяемый в течение 2 циклов
• По крайней мере 1 поддающийся измерению очаг заболевания в соответствии с пересмотренными критериями ответа на злокачественную лимфому (критерии Чесона); очаг заболевания должен быть более 1,5 см по длинной оси независимо от измерения по короткой оси или более 1,0 см по короткой оси независимо от измерения по длинной оси и четко измеряться в двух перпендикулярных измерениях
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,0 К/мм3; для субъектов с ANC < 1,0 K/мм3 из-за значительного поражения костного мозга MCL, ANC должно быть > 0,5 K/мм3
• Тромбоциты (плт) >= 50 К/мм3; для субъектов с plt < 50 K/мм3 из-за значительного поражения костного мозга MCL, plt должен быть > 25 K/мм3
• Общий билирубин = < 2,5 X установленные пределы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин = < 2
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после исследования в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических испытаниях; мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и после исследования; для женщин эти ограничения применяются в течение 18 месяцев после последней дозы обинутузумаба или 1 месяца после последней дозы ибрутиниба, в зависимости от того, что наступит позднее; для мужчин эти ограничения применяются в течение 180 дней после приема последней дозы обинутузумаба или 3 месяцев после приема последней дозы ибрутиниба, в зависимости от того, что наступит позже.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) или мочи при скрининге; женщины, которые беременны или кормят грудью, не подходят для этого исследования
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Крупная операция в течение 4 недель после введения препарата

• Диагноз или лечение злокачественных новообразований, отличных от MCL, за исключением:

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение >= 2 лет
  • Адекватно леченный немеланомный рак кожи или меланома in situ без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ без признаков заболевания
  • Бессимптомный рак предстательной железы лечится с помощью «активного наблюдения»
  • Локализованный рак предстательной железы лечится радикальным лечением, включая облучение или хирургическое вмешательство. Пациенты, получающие адъювантную гормональную депривацию, такую ​​как люпрон, имеют право на участие. Пациенты с известным метастатическим заболеванием не подходят.
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до рандомизации
• Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумоном)
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после рандомизации
• Требуется лечение сильными ингибиторами цитохрома P450 3A (CYP3A).
• Субъекты, которые прошли стандартную цитотоксическую химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 недель до включения в исследование, или те, у которых побочные эффекты, вызванные агентами, введенными более чем за 3 недели до этого, не восстановились до =< степени 1; это исключает алопецию и гематологические нежелательные явления
• Субъекты, которые прошли лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование, или те, у которых побочные эффекты, связанные с лучевой терапией более чем за 2 недели до этого, не восстановились до =< степени 1
• Субъекты, которые получали исследуемые или одобренные пероральные или «целевые» агенты (такие как тирозинкиназа селезенки [SYK], фосфатидилинозитол-3 киназа [PI3K], B-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз [CLL]/лимфома 2 [bcl-2], ингибиторы BTK ) или леналидомид в течение 1 недели до включения в исследование, или те, у которых нежелательные явления, вызванные агентами, введенными более чем за 1 неделю до этого, не восстановились до =< степени 1; это исключает гематологические нежелательные явления; исключение составляют субъекты, которые в настоящее время получают ибрутиниб (в течение < 14 дней). В этом случае прием ибрутиниба можно продолжить.
• Субъекты, получившие моноклональные антитела (такие как ритуксан) в течение 1 недели до включения в исследование, или те, у которых побочные эффекты, вызванные агентами, введенными более чем за 1 неделю до этого, не восстановились до =< степени 1; это исключает гематологические нежелательные явления
• Субъекты, которые активно получают любые другие исследовательские агенты
• Тяжелые аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава, как обинутузумаб или ибрутиниб, или другими агентами, использовавшимися в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного гепатита С
• Вирусная или активная инфекция вируса гепатита В; пациенты с положительным результатом на основные антитела к гепатиту В (HBcAb) могут иметь право на участие, если нет признаков активной инфекции с отрицательным гепатитом В (Hep B) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР); в этом случае необходимо ежемесячно контролировать ПЦР на гепатит В
• Любая неконтролируемая активная системная инфекция, требующая внутривенного (в/в) введения антибиотиков.
• Любое опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на всасывание или метаболизм капсул ибрутиниба или поставить результаты исследования под неоправданный риск.
• Пациенты, ранее получавшие ибрутиниб > 14 дней, не подходят; для пациентов, уже получающих ибрутиниб, до начала исследуемой терапии не требуется медикаментозное вмешательство или прекращение лечения.
• Болезнь активного трансплантата против (против) хозяина (РТПХ)
• Постоянный прием глюкокортикоидов (преднизолон > 10 мг в день или эквивалент); более высокие дозы (> 10 мг в день) разрешены на срок до 5 дней, чтобы помочь контролировать симптомы, связанные с заболеванием.