Obinutuzumab i kombinasjon med Ibrutinib ved behandling av pasienter med residiverende mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en diagnose av residiverende eller refraktært mantelcellelymfom som følger:

  • Diagnostisering av mantelcellelymfom (MCL) må inkludere morfologi og ekspresjon av enten cyclin D1 i assosiasjon med andre relevante markører (f.eks. CD19, CD20, CD5) eller bevis på t(11;14) vurdert av cytogenetikk, fluorescerende in situ hybridisering (FISH), eller polymerasekjedereaksjon (PCR)

  • Tilbakefallende eller refraktær sykdom er definert som ingen respons eller progressiv sykdom på tidligere behandling dersom den tidligere behandlingen omfattet noen av følgende:

    • 1 kur som inneholder et anti-CD20-antistoff administrert for >= 2 doser, og/eller
    • >= 1 kur som inneholder 1 cytotoksisk middel (f.eks. bendamustin, klorambucil, cyklofosfamid, cytarabin, doksorubicin) administrert i 2 sykluser
• Minst 1 målbart sykdomssted i henhold til reviderte responskriterier for ondartet lymfom (Cheson Criteria); sykdomsstedet må være større enn 1,5 cm i den lange aksen uavhengig av kortaksemåling eller større enn 1,0 cm i den korte aksen uavhengig av langaksemål, og tydelig målbart i 2 vinkelrette dimensjoner
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,0 K/cu mm; for forsøkspersoner med ANC < 1,0 K/cu mm på grunn av betydelig marginvolvering av MCL, må ANC være > ,5 K/cu mm
• Blodplater (plt) >= 50 K/cu mm; for forsøkspersoner med plt < 50 K/cu mm på grunn av betydelig marginvolvering av MCL, må plt være > 25 K/cu mm
• Total bilirubin =< 2,5 X institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< 2
• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier; menn må godta å ikke donere sæd under og etter studien; for kvinner gjelder disse restriksjonene i 18 måneder etter siste dose av obinutuzumab, eller 1 måned etter siste dose av ibrutinib, avhengig av hva som er senere; for menn gjelder disse restriksjonene i 180 dager etter den siste dosen av obinutuzumab eller 3 måneder etter den siste dosen av ibrutinib, avhengig av hva som er senere
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening; kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Større operasjon innen 4 uker etter legemiddeladministrering

• Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet enn MCL, unntatt:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i >= 2 år
  • Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller melanom in situ uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom
  • Asymptomatisk prostatakreft behandlet med "aktiv overvåking"
  • Lokalisert prostatakreft behandlet med definitiv behandling inkludert stråling eller kirurgi. Pasienter på adjuvant hormondeprivasjonsbehandling som lupron er kvalifisert. Pasienter med kjent metastatisk sykdom er ikke kvalifisert
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før randomisering
• Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon)
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter randomisering
• Krever behandling med sterke cytokrom P450 3A (CYP3A) hemmere
• Personer som har hatt standard cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker før de gikk inn i studien, eller de hvis bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere ikke har kommet seg til =< grad 1; dette utelukker alopeci og hematologiske bivirkninger
• Forsøkspersoner som har hatt strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien eller de hvis bivirkninger på grunn av strålebehandling mer enn 2 uker tidligere ikke har kommet seg til =< grad 1
• Personer som har mottatt undersøkelser eller godkjente orale eller "målrettede" midler (som milttyrosinkinase [SYK], fosfatidylinositol 3 kinase [PI3K], B-celle kronisk lymfatisk leukemi [CLL]/lymfom 2 [bcl-2], BTK-hemmere ) eller lenalidomid innen 1 uke før deltagelse i studien eller de hvis bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 1 uke tidligere ikke har kommet seg til =< grad 1; dette utelukker hematologiske bivirkninger; unntaket er forsøkspersoner som for tiden får ibrutinib (i < 14 dager). I dette tilfellet kan ibrutinib fortsette
• Forsøkspersoner som har mottatt monoklonale antistoffer (som Rituxan) innen 1 uke før de gikk inn i studien eller de hvis bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 1 uke tidligere ikke har kommet seg til =< grad 1; dette utelukker hematologiske bivirkninger
• Forsøkspersoner som aktivt mottar andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som obinutuzumab eller ibrutinib eller andre midler brukt i studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt C
• Virus eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon; pasienter som er positive for hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) kan være kvalifisert så lenge det ikke er bevis på aktiv infeksjon med negativ hepatitt B (Hep B) ved polymerasekjedereaksjon (PCR); i dette tilfellet må Hep B PCR overvåkes månedlig
• Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib-kapsler, eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
• Pasienter tidligere behandlet med ibrutinib > 14 dager er ikke kvalifiserte; ingen medikamentintervensjon eller seponering er nødvendig for pasienter som allerede får ibrutinib før oppstart av studiebehandling
• Aktiv graft versus (vs.) vertssykdom (GVHD)
• Pågående glukokortikoider (prednison > 10 mg daglig eller tilsvarende); høyere doser (> 10 mg daglig) er tillatt i opptil 5 dager for å hjelpe til med å kontrollere sykdomsrelaterte symptomer