Effekt, farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet för IGSC 20 % hos patienter med primär immunbrist
12 juni 2020 uppdaterad av: Grifols Therapeutics LLC
En multicenter, öppen etikett, enarmsförsök för att utvärdera effektivitet, farmakokinetik och säkerhet och tolerabilitet för IGSC 20 % hos försökspersoner med primär immunbrist
Ungefär 60 försökspersoner kommer att registreras för att ha cirka 20 vuxna försökspersoner och 20 pediatriska försökspersoner som behandlas med subkutant administrerat immunglobulin subkutant (humant), 20 % kaprylat/kromatografirenat (IGSC 20 %) som genomför hela studien.
Denna studie kommer att inkludera 3 studiestadier: Screening/Föregående behandlingsfas, IGSC 20 % behandlingssteg 1 (13 IGSC 20 % veckodoser) och IGSC 20 % behandlingssteg 2 (39 IGSC 20 % veckodoser).
Totalt 52 doser av IGSC 20 % kommer att administreras med ett sista uppföljningsbesök 1 vecka efter den sista dosen vid vecka 53.
Försökspersoner/vårdgivare kommer att utbildas i självadministration av IGSC 20 % av personalen på den kliniska platsen.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en prospektiv, multicenter, öppen, enarmad, effekt, PK, säkerhet och tolerabilitetsstudie av IGSC 20 % i försökspersoner med PI. Ungefär 60 försökspersoner kommer att registreras för att få cirka 20 vuxna försökspersoner och 20 pediatriska försökspersoner behandlade med subkutant administrerad IGSC 20% som fullföljer hela studien.
Denna studie kommer att inkludera 3 studiestadier: Screening/Föregående behandlingsfas, IGSC 20 % behandlingssteg 1 (13 IGSC 20 % veckodoser) och IGSC 20 % behandlingssteg 2 (39 IGSC 20 % veckodoser).
Föregående behandlingsfas: Försökspersonerna kommer att infunderas med sin nuvarande pågående ("föregående regim") intravenösa immunglobulin/subkutan immunglobulin (IVIG/SCIG) regim (pIV/pSC) på kliniken för att erhålla 2 dalvärden av immunglobulin G (IgG) ( erhållen före varje pIV/pSC-infusion) på varje individs "tidigare regim".
20 % IGSC Behandlingssteg 1: Den första dosen av IGSC 20 % kommer att administreras på det kliniska stället omedelbart efter att baslinjebedömningar är klara (SC#1). Alla försökspersoner kommer att få 13 IGSC 20%-infusioner med veckovisa intervall. IgG dalvärden i blodet kommer att mätas vid alla (förutom SC#3) studiebesök. Alla andra doser av IGSC 20% kan infunderas hemma (när de har fått rätt utbildning) eller på kliniken. Behandlingsstadiet 1-dosen fortsätter till IGSC 20 % behandlingsstadium 2.
IGSC 20 % behandlingssteg 2: IGSC 20 %-dosen (mg/kg) kommer att förbli konstant utan dosjustering tillåten i denna fas, såvida det inte är absolut medicinskt nödvändigt. Medan alla försökspersoner kommer att ha ett SC#17 klinikbesök och standardbedömningar, kommer seriell farmakokinetik (PK) provtagning endast att utföras i en undergrupp av vuxna försökspersoner:
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
61
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Auchenflower, Australien, 4066
- Wesley Medical Research
-
Parkville, Australien, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- CHU de Montpellier
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 4736
- The Children's Memorial Health Institute
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08950
- Hospital Universitari Sant Joan de Déu
-
Cordoba, Spanien, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital 12 Octubre
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
London, Storbritannien, E1 2ES
- St Bartholomew's Hospital
-
Plymouth, Storbritannien, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, SE-14186
- Stockholm
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tjeckien, 50005
- University Hospital
-
-
-
-
-
Dortmund, Tyskland, 44137
- Klinikum Dortmund gGmbH
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Leipzig, Tyskland, 04129
- Children's Hospital at Municipal Hospital St. Georg
-
Mainz, Tyskland, 55131
- University Hospital of Mainz
-
Sankt Augustin, Tyskland, 53757
- Asklepios Klinik Sankt Augustin
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern
- United St Istvan and St Laszlo Hospital
-
Nyiregyháza, Ungern, H-4400
- Jósa András County Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år till 75 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Redan existerande diagnos av PI med egenskaper av hypogammaglobulinemi som kräver IgG-ersättningsterapi
- Ingen allvarlig bakterieinfektion inom 3 månader före screening och har inga allvarliga bakterieinfektioner (SBI) fram till tidpunkten för baslinjebesöket
- Går för närvarande på IgG-ersättningsterapi (stabil regim [dos och doseringsintervall] via IV eller SC infusion) i ≥ 3 månader i följd med en dos på minst 200 mg/kg per infusion
- Dokumenterad (inom de senaste 3 månaderna) av en IgG-dalnivå på ≥ 500 mg/dL på nuvarande IgG-ersättningsterapiregim
- Screening/pre-baseline dal-IgG-nivåer måste vara ≥ 500 mg/dL.
Exklusions kriterier:
- Kända allvarliga biverkningar på immunglobulin eller någon allvarlig anafylaktisk reaktion på blod eller någon produkt som härrör från blod
- Historik av blåsbildning hudsjukdom, kliniskt signifikant trombocytopeni, blödningsrubbning, diffusa utslag, återkommande hudinfektioner eller andra störningar där SC-behandling skulle vara kontraindicerad under studien
- Isolerad IgG-underklassbrist, isolerad specifik antikroppsbriststörning eller övergående hypogammaglobulinemi i spädbarnsåldern
- Nefrotiskt syndrom och/eller en historia av akut njursvikt och/eller gravt nedsatt njurfunktion och/eller är i dialys
- Känd tidigare infektion med eller kliniska tecken och symtom som överensstämmer med aktuell hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion
- Historik om (år före screening eller 2 episoder i livet) eller aktuell diagnos av djup ventrombos eller tromboembolism (t.ex. hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack)
- Förvärvat medicinskt tillstånd som är känt för att orsaka sekundär immunbrist, såsom kronisk lymfatisk leukemi, lymfom, multipelt myelom, kronisk eller återkommande neutropeni (absolut neutrofilantal mindre än 1000/μL [1,0 x 10^9/L]), eller infektion med humant immunbristvirus /förvärvat immunbristsyndrom
- HIV-positiv genom nukleinsyraamplifieringsteknologi baserad på ett screeningblodprov
- Okontrollerad arteriell hypertoni (vuxna försökspersoner: systoliskt blodtryck > 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg)
- Får någon av följande mediciner: (a) immunsuppressiva medel inklusive kemoterapeutiska medel, (b) immunmodulatorer, (c) långsiktiga systemiska kortikosteroider definierade som daglig dos > 1 mg prednisonekvivalent/kg/dag i > 30 dagar Obs: Intermittenta behandlingar av kortikosteroider på högst 10 dagar skulle inte utesluta en patient. Inhalerade eller topikala kortikosteroider är tillåtna.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: IGSC 20 %
13 doser av IGSC 20 % i behandlingssteg 1 och 39 doser av IGSC 20 % i behandlingssteg 2 för totalt 52 doser om IGSC 20 %
|
Veckovis administrering av IGSC 20 % via intravenös infusion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens för allvarlig bakterieinfektion (SBI) per deltagare och år
Tidsram: IGSC 20 % Behandling Steg 1: Vecka 1 till 13; IGSC 20 % Behandlingsstadium 2: Vecka 14 till 53; IGSC 20 % totalt: Vecka 1 till 53
|
Andelen SBI-händelser per deltagare och år under IGSC 20%-behandling beräknades som det totala antalet SBI-händelser dividerat med den totala exponeringstiden i år för alla deltagare.
Det 2-sidiga 98 % konfidensintervallet (CI) bestämdes från en generaliserad linjär modell för giftregression för det log-transformerade antalet händelser med log-transformerad exponeringslängd i år som en offsetvariabel.
|
IGSC 20 % Behandling Steg 1: Vecka 1 till 13; IGSC 20 % Behandlingsstadium 2: Vecka 14 till 53; IGSC 20 % totalt: Vecka 1 till 53
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig dal total IgG-koncentration
Tidsram: Tidigare regimfas: 2 tidpunkter före dos av pIV eller pSC mellan screening och baslinje (upp till 8 veckor). IGSC 20 % fas: Fördos av IGSC 20 % vid baslinjen (vecka 1), vecka 2, 5, 9, 13, 17, 18, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, och vecka 53
|
Genomsnittlig dalkoncentration av total IgG under den föregående regimfasen beräknades som medelvärdet av dalkoncentrationerna vid de tidigare IVIG (pIV)#1 och pIV#2 besöken för deltagare som gick in i studien med en tidigare IVIG-regim, eller vid det tidigare subkutana immunförsvaret globulin (SCIG) (pSC)#1 och baseline/SC#1-besök för deltagare som går in i studien med en tidigare SCIG-regim.
Genomsnittlig dalkoncentration av total IgG under IGSC 20 %-fasen beräknades som medelvärdet av alla dalkoncentrationer vid steady state uppmätt under IGSC 20 %-behandlingssteg 2 vid besöken motsvarande veckorna 17, 18, 20, 24, 28, 32, 36 , 40, 44, 48, 52 och 53.
|
Tidigare regimfas: 2 tidpunkter före dos av pIV eller pSC mellan screening och baslinje (upp till 8 veckor). IGSC 20 % fas: Fördos av IGSC 20 % vid baslinjen (vecka 1), vecka 2, 5, 9, 13, 17, 18, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, och vecka 53
|
|
Antal infektioner av något slag per deltagare och år
Tidsram: IGSC 20 % Behandling Steg 1: Vecka 1 till 13; IGSC 20 % Behandlingsstadium 2: Vecka 14 till 53; IGSC 20 % totalt: Vecka 1 till 53
|
Det totala antalet infektioner av något slag (allvarliga/icke allvarliga inklusive akut bihåleinflammation, exacerbation av kronisk bihåleinflammation, akut otitis media, lunginflammation, akut bronkit, infektiös diarré, etc.) som bestämts av utredaren utvärderades.
Andelen infektionshändelser per deltagare och år under IGSC 20 %-behandling beräknades som det totala antalet infektionshändelser dividerat med den totala exponeringstiden i år för alla deltagare.
Den 2-sidiga 95 % CI bestämdes från en generaliserad linjär modell för poissonregression för det log-transformerade antalet händelser med log-transformerad exponeringslängd i år som en offsetvariabel.
|
IGSC 20 % Behandling Steg 1: Vecka 1 till 13; IGSC 20 % Behandlingsstadium 2: Vecka 14 till 53; IGSC 20 % totalt: Vecka 1 till 53
|
|
Antal dagar på antibiotika per deltagare och år
Tidsram: IGSC 20 % Behandling Steg 1: Vecka 1 till 13; IGSC 20 % Behandlingsstadium 2: Vecka 14 till 53; IGSC 20 % totalt: Vecka 1 till 53
|
Antalet dagar på antibiotika per deltagare och år under IGSC 20 %-behandling beräknades som det totala antalet dagar på antibiotika dividerat med den totala exponeringstiden i år för alla deltagare.
Den 2-sidiga 95 % CI bestämdes från en generaliserad linjär modell för poissonregression för det logtransformerade antalet dagar med logtransformerad exponeringstid i år som en offsetvariabel.
|
IGSC 20 % Behandling Steg 1: Vecka 1 till 13; IGSC 20 % Behandlingsstadium 2: Vecka 14 till 53; IGSC 20 % totalt: Vecka 1 till 53
|
|
Sjukhusinläggning på grund av infektion per deltagare och år
Tidsram: IGSC 20 % Behandling Steg 1: Vecka 1 till 13; IGSC 20 % Behandlingsstadium 2: Vecka 14 till 53; IGSC 20 % totalt: Vecka 1 till 53
|
Andelen sjukhusinläggningar på grund av infektionshändelser per deltagare och år under IGSC 20 %-behandling beräknades som det totala antalet sjukhusinläggningar på grund av infektionshändelser dividerat med den totala exponeringstiden i år för alla deltagare.
Den 2-sidiga 95 % CI bestämdes från en generaliserad linjär modell för poissonregression för det log-transformerade antalet händelser med log-transformerad exponeringslängd i år som en offsetvariabel.
|
IGSC 20 % Behandling Steg 1: Vecka 1 till 13; IGSC 20 % Behandlingsstadium 2: Vecka 14 till 53; IGSC 20 % totalt: Vecka 1 till 53
|
|
Antal missade arbetsdagar/skola/dagliga aktiviteter per deltagare och år på grund av infektioner och relaterad behandling
Tidsram: IGSC 20 % Behandling Steg 1: Vecka 1 till 13; IGSC 20 % Behandlingsstadium 2: Vecka 14 till 53; IGSC 20 % totalt: Vecka 1 till 53
|
Frekvensen av missade arbetsdagar, skola eller dagliga aktiviteter per deltagare och år under IGSC 20%-behandling beräknades som det totala antalet missade dagar av arbete/skola/dagliga aktiviteter dividerat med den totala exponeringstiden i år för alla deltagare.
Den 2-sidiga 95 % CI bestämdes från en generaliserad linjär modell för poissonregression för det logtransformerade antalet dagar med logtransformerad exponeringslängd i år som en offsetvariabel.
|
IGSC 20 % Behandling Steg 1: Vecka 1 till 13; IGSC 20 % Behandlingsstadium 2: Vecka 14 till 53; IGSC 20 % totalt: Vecka 1 till 53
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juni 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
15 maj 2019
Avslutad studie (Faktisk)
15 maj 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 juni 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 juni 2016
Första postat (Uppskatta)
21 juni 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 juni 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 juni 2020
Senast verifierad
1 juni 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GTI1503
- 2015-003290-15 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .