Förhållandet mellan Apelin och nyuppstått förmaksflimmer efter kransartärbypasstransplantation

Åderförkalkning är en systematisk och progressiv patologisk process, som vanligtvis förekommer i intima i stora och medelstora artärer. Sjukdomen kan leda till degenerativa, proliferativa, icke-inflammatoriska lesioner; förtjockning, härdning och förlust av elasticitet hos kärlväggen och kärlstenos; och minskat arteriellt blodflöde. Så småningom uppstår organskador. Koronar aterosklerotisk hjärtsjukdom är den vanligaste kroniska degenerativa sjukdomen som orsakas av ateroskleros.

Kranskärlsbypasstransplantation (CABG) kan effektivt öka myokardblodtillförseln, förhindra hjärtinfarkt och förbättra livskvaliteten och är förknippad med låga frekvenser av kirurgiska komplikationer och dödlighet. Nyuppstått förmaksflimmer är dock en vanlig komplikation efter bypass-transplantation, med en incidens på 30 %. Det inducerar hemodynamisk instabilitet, åtföljs ofta av vänsterkammarsystolisk dysfunktion och kronisk hjärtsvikt och ökar risken för stroke.

Flera studier har visat att initiering och underhåll av förmaksflimmer är starkt förknippat med inflammation, vilket påverkar den elektriska och strukturella ombyggnaden av hjärtat. Rollen av C-reaktivt protein (CRP), en markör för inflammation, har undersökts mycket. C-reaktivt protein är ett ospecifikt akutfasprotein och är förhöjt vid många hjärt-kärlsjukdomar, inklusive koronar aterosklerotisk hjärtsjukdom, hjärtsvikt och högt blodtryck. Förhöjda C-reaktiva proteinnivåer är inte bara förknippade med enkelt och postoperativt förmaksflimmer, utan också med elkonvertering och återkommande förmaksflimmer efter ablation. Det finns dock ingen höjning av C-reaktivt proteinnivåer vid ensamt förmaksflimmer, vilket indikerar att inflammation är associerad med hjärt-kärlsjukdom, men inte med förmaksflimmer i sig. Ett av syftena med den föreliggande studien är att fastställa hur nivåerna av C-reaktivt protein hos patienter med nyuppstått förmaksflimmer förändras efter bypass-transplantation.

Apelin har antiinflammatoriska effekter i olika vävnader. Ellinor et al. visade att nivåerna av apelin-12 var anmärkningsvärt låga hos patienter med förmaksflimmer. Återfall av förmaksflimmer är högt hos patienter med ihållande förmaksflimmer och låga nivåer av apelin-12 efter elektrisk elkonvertering.

Apelin är en endogen ligand av den G-proteinkopplade receptorn APJ och uppvisar homologi med angiotensin II. Signalsystemet som stimuleras av apelin reglerar många fysiologiska funktioner och patologiska processer. Huvudmålet för apelin är det kardiovaskulära systemet; det vidgar blodkärlen och har antifibrotiska och positiva inotropa effekter. Falcone et al. visade att risken för återfall av förmaksflimmer var 3,1 gånger större hos patienter med låga apelinnivåer än de med höga apelinnivåer. Yang et al. drog slutsatsen att apelinnivåerna var lägre hos patienter med olika typer av förmaksflimmer än hos kontroller, vilket tyder på att apelin kan bidra till initiering och underhåll av förmaksflimmer.

Utredarna genomförde en litteratursökning på Web of Science och ClinicalTrials.gov, med hjälp av söktermerna "apelin", "kransartär bypass" och "förmaksflimmer". Utredarna sökte också i Wanfang-databasen och China National Knowledge Infrastructure, med hjälp av termerna "apelin", "koronar aterosklerotisk hjärtsjukdom", "kirurgi" och "förmaksflimmer"; eller "apelin", "koronar aterosklerotisk hjärtsjukdom", "kransartär bypasstransplantation" och "förmaksflimmer". Utredarna fann dock inga kliniska studier av sambandet mellan apelin och förmaksflimmer efter kransartärbypasstransplantation. Utredarna utformade därför denna studie för att undersöka detta förhållande.

I kohortstudien kommer patienter med koronar aterosklerotisk hjärtsjukdom som är planerad att genomgå kranskärlsbypass-transplantation att tilldelas hög- och lågapelingrupper, enligt preoperativa apelinnivåer. Incidensen av förmaksflimmer kommer att jämföras mellan de två grupperna 7 dagar postoperativt. Dessutom kommer en fallkontrollstudie på samma patienter att jämföra plasma apelinnivåer och inflammatoriskt svar mellan de patienter med och utan förmaksflimmer 7 dagar postoperativt.

Biverkningar Biverkningar efter kranskärlsbypass-transplantation kommer att registreras. Dessa kan inkludera hjärtinfarkt, myokardischemi, bradykardi, hypotoni och stenttrombos. Utredarna kommer att tillhandahålla en detaljerad registrering av startdatum, behandlingsrelaterad bearbetningsmetod och eventuellt samband med behandlingen. Alla biverkningar ska rapporteras till den ansvariga forskaren och den kliniska institutionella granskningsnämnden inom 24 timmar.

Datainsamling, hantering, analys och öppen tillgång Datainsamling: En tabell kommer att formuleras för datainsamling enligt försökets design. Data kommer att läggas till en elektronisk databas med hjälp av en dubbel datainmatningsstrategi.

Datahantering: Informationens riktighet kommer att kontrolleras när alla rekryterade patienter följs upp. Databasen kommer att låsas av den ansvariga forskaren och kommer inte att ändras. All information om denna rättegång kommer att bevaras av General Hospital of Shenyang Military Region, Kina.

Dataanalys: Den elektroniska databasen kommer att lämnas ut till en statistiker för statistisk analys.

Öppen tillgång: Publicerad data kommer att finnas tillgänglig på www.figshare.com.

Statistisk analys Statistisk analys kommer att utföras av en statistiker som är blind för gruppuppgift, med hjälp av SPSS 19.0 programvara. Om mätdata är normalfördelade, kommer data att uttryckas som medelvärde ± SD, och räkningsdata kommer att uttryckas i procent. P < 0,05 kommer att anses vara statistiskt signifikant.

I kohortstudien kommer chi-kvadrattestet att användas för att jämföra incidensen av nyuppstått förmaksflimmer efter kransartärbypasstransplantation hos patienter med höga och låga apelinnivåer.

I fall-kontrollstudien kommer parade t-tester att användas för att jämföra plasmaapelin, hjärnans natriuretisk peptid och högkänsliga C-reaktiva proteinnivåer hos patienter med och utan förmaksflimmer. Multivariat logistisk regressionsanalys kommer att tillämpas för att bestämma sambandet mellan plasma apelinnivåer, hjärtfibros och inflammatoriskt svar med förmaksflimmer efter kransartär bypasstransplantation.

Frekvens och åtgärder för att övervaka genomförandet av försöket. Studieförloppet kommer att rapporteras till etikkommittén vid General Hospital i Shenyangs militärregion varje månad och prövningens status kommer att uppdateras i registreringsdatabasen.

Sekretess Testdata, inklusive medicinska journaler, kommer att sparas elektroniskt och i pappersform. Den elektroniska informationen kommer att bevaras i en dedikerad lösenordsskyddad dator och hanteras av en datahanterare. Pappersdatan kommer att bevaras på en säker, låst plats av dataansvarig och ansvarig forskare för framtida visning.