Relación entre Apelin y la fibrilación auricular de nueva aparición después de un injerto de derivación de la arteria coronaria

La aterosclerosis es un proceso patológico sistemático y progresivo, que comúnmente ocurre en la íntima de las arterias de mediano y gran calibre. La enfermedad puede conducir a lesiones degenerativas, proliferativas, no inflamatorias; engrosamiento, endurecimiento y pérdida de elasticidad de la pared vascular y estenosis vascular; y reducción del flujo sanguíneo arterial. Eventualmente, se produce daño a los órganos. La cardiopatía aterosclerótica coronaria es la enfermedad degenerativa crónica más común causada por la aterosclerosis.

El injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) puede aumentar efectivamente el suministro de sangre al miocardio, prevenir el infarto de miocardio y mejorar la calidad de vida, y se asocia con tasas bajas de complicaciones quirúrgicas y mortalidad. Sin embargo, la fibrilación auricular de nueva aparición es una complicación común después de un injerto de derivación de arteria coronaria, con una tasa de incidencia del 30%. Induce inestabilidad hemodinámica, a menudo se acompaña de disfunción sistólica del ventrículo izquierdo e insuficiencia cardíaca congestiva, y aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular.

Varios estudios han demostrado que el inicio y el mantenimiento de la fibrilación auricular están fuertemente asociados con la inflamación, que afecta la remodelación eléctrica y estructural del corazón. El papel de la proteína C reactiva (PCR), un marcador de inflamación, ha sido ampliamente investigado. La proteína C reactiva es una proteína de fase aguda no específica y está elevada en muchas enfermedades cardiovasculares, incluida la enfermedad cardíaca aterosclerótica coronaria, la insuficiencia cardíaca y la hipertensión. Los niveles elevados de proteína C reactiva no solo se asocian con la fibrilación auricular simple y posquirúrgica, sino también con la cardioversión y la recurrencia de la fibrilación auricular después de la ablación. Sin embargo, no hay elevación de los niveles de proteína C reactiva en la fibrilación auricular aislada, lo que indica que la inflamación está asociada con la enfermedad cardiovascular, pero no con la fibrilación auricular per se. Uno de los objetivos del presente estudio es determinar cómo cambian los niveles de proteína C reactiva en pacientes con fibrilación auricular de nueva aparición después de un injerto de bypass de arteria coronaria.

Apelin tiene efectos antiinflamatorios en diferentes tejidos. Ellinor et al. mostró que los niveles de apelin-12 eran notablemente bajos en pacientes con fibrilación auricular. La recurrencia de la fibrilación auricular es alta en pacientes con fibrilación auricular persistente y niveles bajos de apelina-12 después de la cardioversión eléctrica.

Apelin es un ligando endógeno del receptor APJ acoplado a proteína G y presenta homología con la angiotensina II. El sistema de señalización estimulado por apelin regula muchas funciones fisiológicas y procesos patológicos. El objetivo principal de apelin es el sistema cardiovascular; dilata los vasos sanguíneos y tiene efectos antifibróticos e inotrópicos positivos. Falcone et al. mostró que el riesgo de recurrencia de la fibrilación auricular era 3,1 veces mayor en pacientes con niveles bajos de apelina que aquellos con niveles altos de apelina. Además, Yang et al. concluyó que los niveles de apelina eran más bajos en pacientes con diferentes tipos de fibrilación auricular que en los controles, lo que indica que la apelina podría contribuir al inicio y mantenimiento de la fibrilación auricular.

Los investigadores realizaron una búsqueda bibliográfica en Web of Science y ClinicalTrials.gov, utilizando los términos de búsqueda "apelin", "derivación de la arteria coronaria" y "fibrilación auricular". Los investigadores también buscaron en la base de datos de Wanfang y en la Infraestructura Nacional de Conocimiento de China, utilizando los términos "apelin", "enfermedad cardíaca aterosclerótica coronaria", "cirugía" y "fibrilación auricular"; o "apelin", "enfermedad cardíaca aterosclerótica coronaria", "injerto de derivación de arteria coronaria" y "fibrilación auricular". Sin embargo, los investigadores no encontraron estudios clínicos de la relación entre la apelina y la fibrilación auricular después de un injerto de derivación de arteria coronaria. Por lo tanto, los investigadores diseñaron el presente estudio para investigar esta relación.

En el estudio de cohortes, los pacientes con cardiopatía aterosclerótica coronaria programados para someterse a un injerto de derivación de la arteria coronaria se asignarán a grupos de apelina alta y baja, de acuerdo con los niveles de apelina preoperatorios. La incidencia de fibrilación auricular se comparará entre los dos grupos 7 días después de la operación. Además, un ensayo de casos y controles en los mismos pacientes comparará los niveles de apelina en plasma y la respuesta inflamatoria entre los pacientes con y sin fibrilación auricular 7 días después de la operación.

Eventos adversos Se registrarán los eventos adversos después del injerto de derivación de la arteria coronaria. Estos pueden incluir infarto de miocardio, isquemia de miocardio, bradicardia, hipotensión y trombosis del stent. Los investigadores proporcionarán un registro detallado de la fecha de inicio, el método de procesamiento relacionado con el tratamiento y la posible relación con el tratamiento. Todas las reacciones adversas deben informarse al investigador a cargo y a la Junta de Revisión Institucional Clínica dentro de las 24 horas.

Recopilación de datos, gestión, análisis y acceso abierto Recopilación de datos: Se formulará una tabla para la recopilación de datos de acuerdo con el diseño del ensayo. Los datos se agregarán a una base de datos electrónica utilizando una estrategia de doble entrada de datos.

Gestión de datos: La precisión de la información se comprobará cuando se realice el seguimiento de todos los pacientes reclutados. La base de datos será bloqueada por el investigador responsable y no será alterada. Toda la información relacionada con este ensayo será conservada por el Hospital General de la Región Militar de Shenyang, China.

Análisis de datos: La base de datos electrónica se revelará en su totalidad a un estadístico para el análisis estadístico.

Acceso abierto: los datos publicados estarán disponibles en www.figshare.com.

Análisis estadístico El análisis estadístico será realizado por un estadístico cegado a la asignación de grupos, utilizando el software SPSS 19.0. Si los datos de medición se distribuyen normalmente, los datos se expresarán como media ± SD y los datos de conteo se expresarán como porcentajes. P < 0,05 se considerará estadísticamente significativo.

En el estudio de cohortes, se utilizará la prueba de chi-cuadrado para comparar la tasa de incidencia de fibrilación auricular de nueva aparición después de un injerto de derivación de arteria coronaria en pacientes con niveles altos y bajos de apelina.

En el estudio de casos y controles, se utilizarán pruebas t pareadas para comparar los niveles plasmáticos de apelina, péptido natriurético cerebral y proteína C reactiva de alta sensibilidad en pacientes con y sin fibrilación auricular. Se aplicará un análisis de regresión logística multivariable para determinar la relación entre los niveles de apelina en plasma, la fibrosis cardíaca y la respuesta inflamatoria con fibrilación auricular después de un injerto de derivación de arteria coronaria.

Frecuencia y medidas para monitorear la implementación del ensayo La progresión del ensayo se informará al Comité de Ética del Hospital General de la Región Militar de Shenyang cada mes y el estado del ensayo se actualizará en la base de datos de registro.

Confidencialidad Los datos de la prueba, incluidos los registros médicos, se guardarán electrónicamente y en forma impresa. Los datos electrónicos se conservarán en un ordenador exclusivo protegido con contraseña y serán gestionados por un gestor de datos. Los datos en papel se conservarán en un lugar seguro bajo llave por el administrador de datos y el investigador a cargo para su futura visualización.