Relazione tra Apelin e fibrillazione atriale di nuova insorgenza dopo innesto di bypass coronarico

L'aterosclerosi è un processo patologico sistematico e progressivo, che si verifica comunemente nell'intima delle arterie di grosso e medio calibro. La malattia può portare a lesioni degenerative, proliferative, non infiammatorie; ispessimento, indurimento e perdita di elasticità della parete vascolare e stenosi vascolare; e riduzione del flusso sanguigno arterioso. Alla fine, si verifica un danno d'organo. La cardiopatia aterosclerotica coronarica è la malattia degenerativa cronica più comune causata dall'aterosclerosi.

L'innesto di bypass dell'arteria coronaria (CABG) può aumentare efficacemente l'afflusso di sangue al miocardio, prevenire l'infarto del miocardio e migliorare la qualità della vita ed è associato a bassi tassi di complicanze chirurgiche e mortalità. Tuttavia, la fibrillazione atriale di nuova insorgenza è una complicanza comune dopo l'innesto di bypass coronarico, con un tasso di incidenza del 30%. Induce instabilità emodinamica, è spesso accompagnata da disfunzione sistolica ventricolare sinistra e insufficienza cardiaca congestizia e aumenta il rischio di ictus.

Diversi studi hanno dimostrato che l'inizio e il mantenimento della fibrillazione atriale è fortemente associato all'infiammazione, che influisce sul rimodellamento elettrico e strutturale del cuore. Il ruolo della proteina C-reattiva (CRP), un marcatore di infiammazione, è stato ampiamente studiato. La proteina C-reattiva è una proteina della fase acuta non specifica ed è elevata in molte malattie cardiovascolari, tra cui la malattia coronarica aterosclerotica, l'insufficienza cardiaca e l'ipertensione. Livelli elevati di proteina C-reattiva non sono solo associati alla fibrillazione atriale semplice e post-chirurgica, ma anche alla cardioversione e alla recidiva della fibrillazione atriale dopo l'ablazione. Tuttavia, non vi è alcun aumento dei livelli di proteina C-reattiva nella fibrillazione atriale solitaria, indicando che l'infiammazione è associata a malattie cardiovascolari, ma non alla fibrillazione atriale di per sé. Uno degli obiettivi del presente studio è determinare come i livelli di proteina C-reattiva nei pazienti con fibrillazione atriale di nuova insorgenza cambino dopo l'innesto di bypass coronarico.

Apelin ha effetti antinfiammatori in diversi tessuti. Elinor et al. hanno mostrato che i livelli di apelina-12 erano notevolmente bassi nei pazienti con fibrillazione atriale. La recidiva della fibrillazione atriale è elevata nei pazienti con fibrillazione atriale persistente e bassi livelli di apelina-12 dopo la cardioversione elettrica.

Apelin è un ligando endogeno del recettore APJ accoppiato a proteine ​​G e mostra omologia con l'angiotensina II. Il sistema di segnalazione stimolato dall'apelina regola molte funzioni fisiologiche e processi patologici. L'obiettivo principale dell'apelina è il sistema cardiovascolare; dilata i vasi sanguigni, ha effetti antifibrotici e inotropi positivi. Falcone et al. hanno mostrato che il rischio di recidiva della fibrillazione atriale era 3,1 volte maggiore nei pazienti con bassi livelli di apelina rispetto a quelli con alti livelli di apelina. Inoltre Yang et al. hanno concluso che i livelli di apelina erano più bassi nei pazienti con diversi tipi di fibrillazione atriale rispetto ai controlli, indicando che l'apelina potrebbe contribuire all'inizio e al mantenimento della fibrillazione atriale.

I ricercatori hanno effettuato una ricerca bibliografica su Web of Science e ClinicalTrials.gov, utilizzando i termini di ricerca "apelin", "bypass delle arterie coronarie" e "fibrillazione atriale". Gli investigatori hanno anche cercato nel database Wanfang e nella China National Knowledge Infrastructure, utilizzando i termini "apelin", "malattia coronarica aterosclerotica", "chirurgia" e "fibrillazione atriale"; o "apelin", "cardiopatia aterosclerotica coronarica", "innesto di bypass coronarico" e "fibrillazione atriale". Tuttavia, i ricercatori non hanno trovato studi clinici sulla relazione tra apelina e fibrillazione atriale dopo l'innesto di bypass coronarico. I ricercatori hanno quindi progettato il presente studio per indagare su questa relazione.

Nello studio di coorte, i pazienti con malattia coronarica aterosclerotica programmata per sottoporsi a bypass coronarico saranno assegnati a gruppi di apelina alta e bassa, in base ai livelli di apelina preoperatoria. L'incidenza della fibrillazione atriale sarà confrontata tra i due gruppi 7 giorni dopo l'intervento. Inoltre, uno studio caso-controllo negli stessi pazienti confronterà i livelli plasmatici di apelina e la risposta infiammatoria tra quei pazienti con e senza fibrillazione atriale 7 giorni dopo l'intervento.

Eventi avversi Gli eventi avversi dopo l'innesto di bypass coronarico verranno registrati. Questi potrebbero includere infarto miocardico, ischemia miocardica, bradicardia, ipotensione e trombosi dello stent. Gli investigatori forniranno una registrazione dettagliata della data di insorgenza, del metodo di elaborazione relativo al trattamento e della possibile relazione con il trattamento. Tutte le reazioni avverse devono essere segnalate al ricercatore responsabile e all'Institutional Review Board clinico entro 24 ore.

Raccolta dati, gestione, analisi e accesso aperto Raccolta dati: sarà formulata una tabella per la raccolta dei dati secondo il disegno dello studio. I dati verranno aggiunti a un database elettronico utilizzando una strategia di doppia immissione dei dati.

Gestione dei dati: l'accuratezza delle informazioni sarà verificata quando tutti i pazienti reclutati saranno seguiti. Il database verrà bloccato dal ricercatore incaricato e non verrà alterato. Tutte le informazioni relative a questo processo saranno conservate dall'ospedale generale della regione militare di Shenyang, in Cina.

Analisi dei dati: il database elettronico sarà completamente divulgato a uno statistico per l'analisi statistica.

Accesso aperto: i dati pubblicati saranno disponibili su www.figshare.com.

Analisi statistica L'analisi statistica sarà eseguita da uno statistico cieco all'assegnazione di gruppo, utilizzando il software SPSS 19.0. Se i dati di misurazione sono distribuiti normalmente, i dati saranno espressi come media ± DS e i dati di conteggio saranno espressi come percentuali. P <0,05 sarà considerato statisticamente significativo.

Nello studio di coorte, il test chi-quadrato verrà utilizzato per confrontare il tasso di incidenza della fibrillazione atriale di nuova insorgenza dopo bypass coronarico in pazienti con livelli di apelina alti e bassi.

Nello studio caso-controllo, verranno utilizzati t-test accoppiati per confrontare i livelli plasmatici di apelina, peptide natriuretico cerebrale e proteina C-reattiva ad alta sensibilità in pazienti con e senza fibrillazione atriale. Verrà applicata l'analisi di regressione logistica multivariata per determinare la relazione tra livelli plasmatici di apelina, fibrosi cardiaca e risposta infiammatoria con fibrillazione atriale dopo bypass coronarico.

Frequenza e misure per il monitoraggio dell'attuazione dello studio L'avanzamento dello studio sarà riferito mensilmente al Comitato Etico dell'Ospedale Generale della Regione Militare di Shenyang e lo stato dello studio sarà aggiornato nel database di registrazione.

Riservatezza I dati del test, comprese le cartelle cliniche, saranno salvati elettronicamente e su supporto cartaceo. I dati elettronici saranno conservati in un computer dedicato protetto da password e gestito da un data manager. I dati cartacei saranno conservati in luogo sicuro e chiuso a cura del responsabile dei dati e del ricercatore incaricato per la futura visione.