Relatie tussen Apelin en nieuwe atriale fibrillatie na coronaire bypass-transplantatie

Atherosclerose is een systematisch en progressief pathologisch proces, dat vaak voorkomt in de intima van grote en middelgrote slagaders. De ziekte kan leiden tot degeneratieve, proliferatieve, niet-inflammatoire laesies; verdikking, verharding en verlies van elasticiteit van de vaatwand en vasculaire stenose; en verminderde arteriële doorbloeding. Uiteindelijk treedt orgaanschade op. Coronaire atherosclerotische hartziekte is de meest voorkomende chronische degeneratieve ziekte veroorzaakt door atherosclerose.

Coronaire bypass-transplantatie (CABG) kan de bloedtoevoer naar het myocard effectief verhogen, myocardinfarct voorkomen en de kwaliteit van leven verbeteren, en wordt geassocieerd met lage chirurgische complicaties en mortaliteit. Nieuw ontstaan ​​van boezemfibrilleren is echter een veel voorkomende complicatie na bypassoperatie van de kransslagader, met een incidentie van 30%. Het veroorzaakt hemodynamische instabiliteit, gaat vaak gepaard met linkerventrikel systolische disfunctie en congestief hartfalen, en verhoogt het risico op een beroerte.

Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat het initiëren en in stand houden van boezemfibrilleren sterk geassocieerd is met ontsteking, die de elektrische en structurele hermodellering van het hart beïnvloedt. De rol van C-reactief proteïne (CRP), een ontstekingsmarker, is uitgebreid onderzocht. C-reactief proteïne is een niet-specifiek acute-fase-eiwit en is verhoogd bij veel hart- en vaatziekten, waaronder coronaire atherosclerotische hartziekte, hartfalen en hypertensie. Verhoogde niveaus van C-reactief proteïne worden niet alleen in verband gebracht met eenvoudige en postoperatieve atriale fibrillatie, maar ook met cardioversie en herhaling van atriale fibrillatie na ablatie. Er is echter geen verhoging van de niveaus van C-reactief proteïne bij eenzame atriale fibrillatie, wat aangeeft dat ontsteking geassocieerd is met cardiovasculaire aandoeningen, maar niet met atriale fibrillatie op zich. Een van de doelstellingen van de huidige studie is om te bepalen hoe de niveaus van C-reactief proteïne bij patiënten met nieuw optredende atriale fibrillatie veranderen na coronaire bypass-transplantatie.

Apelin heeft ontstekingsremmende effecten in verschillende weefsels. Ellinor et al. toonde aan dat de niveaus van apeline-12 opmerkelijk laag waren bij patiënten met atriumfibrilleren. Herhaling van atriumfibrilleren is hoog bij patiënten met aanhoudend atriumfibrilleren en lage apelin-12-spiegels na elektrische cardioversie.

Apelin is een endogeen ligand van de G-eiwit-gekoppelde receptor APJ en vertoont homologie met angiotensine II. Het door apeline gestimuleerde signaleringssysteem reguleert veel fysiologische functies en pathologische processen. Het belangrijkste doelwit van apelin is het cardiovasculaire systeem; het verwijdt de bloedvaten en heeft antifibrotische en positieve inotrope effecten. Falcone et al. toonden aan dat het risico op herhaling van boezemfibrilleren 3,1 keer groter was bij patiënten met lage apelinespiegels dan bij patiënten met hoge apelinespiegels. Verder hebben Yang et al. concludeerde dat apeline-niveaus lager waren bij patiënten met verschillende soorten atriumfibrilleren dan bij controles, wat aangeeft dat apeline zou kunnen bijdragen aan het initiëren en in stand houden van atriumfibrilleren.

De onderzoekers voerden een literatuuronderzoek uit op het Web of Science en ClinicalTrials.gov, met de zoektermen "apelin", "coronary artery bypass" en "atrial fibrillation". De onderzoekers doorzochten ook de Wanfang-database en de Chinese nationale kennisinfrastructuur, waarbij ze de termen "apelin", "coronaire atherosclerotische hartziekte", "chirurgie" en "atriale fibrillatie" gebruikten; of "apelin", "coronaire atherosclerotische hartziekte", "coronaire bypass-transplantatie" en "atriale fibrillatie". De onderzoekers vonden echter geen klinische onderzoeken naar de relatie tussen apeline en atriale fibrillatie na bypass-transplantatie van de kransslagader. De onderzoekers hebben daarom de huidige studie ontworpen om deze relatie te onderzoeken.

In de cohortstudie zullen patiënten met coronaire atherosclerotische hartziekte waarvan gepland is dat ze coronaire bypassoperaties ondergaan, worden toegewezen aan hoge en lage apeline-groepen, volgens preoperatieve apeline-niveaus. De incidentie van boezemfibrilleren zal 7 dagen na de operatie worden vergeleken tussen de twee groepen. Bovendien zal een case-control-onderzoek bij dezelfde patiënten de plasma-apelinespiegels en de ontstekingsreactie tussen die patiënten met en zonder atriumfibrilleren 7 dagen na de operatie vergelijken.

Bijwerkingen Bijwerkingen na bypassoperatie van de kransslagader worden geregistreerd. Deze kunnen myocardinfarct, myocardischemie, bradycardie, hypotensie en stenttrombose omvatten. De onderzoekers zullen een gedetailleerd overzicht geven van de aanvangsdatum, de behandelingsgerelateerde verwerkingsmethode en de mogelijke relatie met de behandeling. Alle bijwerkingen moeten binnen 24 uur worden gemeld aan de verantwoordelijke onderzoeker en de klinische Institutional Review Board.

Dataverzameling, beheer, analyse en open access Dataverzameling: Er wordt een tabel opgesteld voor dataverzameling volgens de proefopzet. Gegevens zullen worden toegevoegd aan een elektronische database met behulp van een strategie voor dubbele gegevensinvoer.

Gegevensbeheer: Nauwkeurigheid van informatie zal worden gecontroleerd wanneer alle aangeworven patiënten worden opgevolgd. De database wordt vergrendeld door de verantwoordelijke onderzoeker en wordt niet gewijzigd. Alle informatie met betrekking tot dit proces zal worden bewaard door het algemeen ziekenhuis van de militaire regio Shenyang, China.

Gegevensanalyse: De elektronische database zal volledig worden vrijgegeven aan een statisticus voor statistische analyse.

Open toegang: gepubliceerde gegevens zullen beschikbaar zijn op www.figshare.com.

Statistische analyse Statistische analyse wordt uitgevoerd door een statisticus die blind is voor groepsopdracht, met behulp van SPSS 19.0-software. Als de meetgegevens normaal verdeeld zijn, worden de gegevens uitgedrukt als gemiddelde ± SD en worden de telgegevens uitgedrukt als percentages. P < 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.

In de cohortstudie zal de chi-kwadraat-test worden gebruikt om de incidentie van nieuwe atriale fibrillatie na bypassoperatie van de kransslagader te vergelijken bij patiënten met hoge en lage apeline-waarden.

In de case-control-studie zullen gepaarde t-testen worden gebruikt om plasma-apeline, natriuretisch peptide in de hersenen en hooggevoelige C-reactieve proteïne-niveaus te vergelijken bij patiënten met en zonder atriale fibrillatie. Multivariate logistische regressieanalyse zal worden toegepast om de relatie te bepalen tussen plasma-apelinespiegels, cardiale fibrose en ontstekingsreactie met atriumfibrilleren na coronaire bypasstransplantatie.

Frequentie en maatregelen voor het monitoren van de uitvoering van de proef De voortgang van de proef zal elke maand worden gerapporteerd aan de ethische commissie van het algemeen ziekenhuis van de militaire regio Shenyang en de status van de proef zal worden bijgewerkt in de registratiedatabase.

Vertrouwelijkheid Testgegevens, inclusief medische dossiers, worden elektronisch en op papier opgeslagen. De elektronische gegevens worden bewaard in een speciale, met een wachtwoord beveiligde computer en beheerd door een gegevensbeheerder. De papieren gegevens worden door de gegevensbeheerder en de verantwoordelijke onderzoeker op een veilige, afgesloten plaats bewaard voor toekomstig gebruik.