Relação entre apelina e fibrilação atrial de início recente após cirurgia de revascularização miocárdica

A aterosclerose é um processo patológico sistemático e progressivo, que comumente ocorre na íntima de artérias de grande e médio calibre. A doença pode levar a lesões degenerativas, proliferativas e não inflamatórias; espessamento, endurecimento e perda de elasticidade da parede vascular e estenose vascular; e redução do fluxo sanguíneo arterial. Eventualmente, ocorre dano ao órgão. A doença cardíaca aterosclerótica coronariana é a doença degenerativa crônica mais comum causada pela aterosclerose.

A cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) pode efetivamente aumentar o suprimento sanguíneo do miocárdio, prevenir o infarto do miocárdio e melhorar a qualidade de vida, e está associada a baixas taxas de complicações cirúrgicas e mortalidade. No entanto, a fibrilação atrial de início recente é uma complicação comum após cirurgia de revascularização do miocárdio, com taxa de incidência de 30%. Induz instabilidade hemodinâmica, é frequentemente acompanhada por disfunção sistólica do ventrículo esquerdo e insuficiência cardíaca congestiva e aumenta o risco de acidente vascular cerebral.

Vários estudos demonstraram que o início e a manutenção da fibrilação atrial estão fortemente associados à inflamação, que afeta a remodelação elétrica e estrutural do coração. O papel da proteína C-reativa (PCR), um marcador de inflamação, tem sido amplamente investigado. A proteína C-reativa é uma proteína não específica de fase aguda e está elevada em muitas doenças cardiovasculares, incluindo doença cardíaca aterosclerótica coronariana, insuficiência cardíaca e hipertensão. Níveis elevados de proteína C reativa não estão associados apenas à fibrilação atrial simples e pós-cirúrgica, mas também à cardioversão e à recorrência da fibrilação atrial após ablação. No entanto, não há elevação dos níveis de proteína C-reativa na fibrilação atrial isolada, indicando que a inflamação está associada à doença cardiovascular, mas não à fibrilação atrial per se. Um dos objetivos do presente estudo é determinar como os níveis de proteína C-reativa em pacientes com fibrilação atrial de início recente mudam após a cirurgia de revascularização do miocárdio.

Apelina tem efeitos anti-inflamatórios em diferentes tecidos. Ellinor et ai. mostraram que os níveis de apelina-12 eram notavelmente baixos em pacientes com fibrilação atrial. A recorrência de fibrilação atrial é alta em pacientes com fibrilação atrial persistente e baixos níveis de apelina-12 após cardioversão elétrica.

A apelina é um ligante endógeno do receptor APJ acoplado à proteína G e apresenta homologia com a angiotensina II. O sistema de sinalização estimulado pela apelina regula muitas funções fisiológicas e processos patológicos. O principal alvo da apelina é o sistema cardiovascular; dilata os vasos sanguíneos e tem efeitos antifibróticos e inotrópicos positivos. Falcone et ai. mostraram que o risco de recorrência de fibrilação atrial foi 3,1 vezes maior em pacientes com baixos níveis de apelina do que naqueles com altos níveis de apelina. Além disso, Yang et al. concluíram que os níveis de apelina eram menores em pacientes com diferentes tipos de fibrilação atrial do que em controles, indicando que a apelina pode contribuir para o início e a manutenção da fibrilação atrial.

Os investigadores realizaram uma pesquisa bibliográfica na Web of Science e ClinicalTrials.gov, usando os termos de busca "apelina", "bypass da artéria coronária" e "fibrilação atrial". Os investigadores também pesquisaram o Banco de Dados Wanfang e a Infraestrutura Nacional de Conhecimento da China, usando os termos "apelina", "doença cardíaca aterosclerótica coronariana", "cirurgia" e "fibrilação atrial"; ou "apelina", "doença cardíaca aterosclerótica coronariana", "enxerto de revascularização do miocárdio" e "fibrilação atrial". No entanto, os pesquisadores não encontraram estudos clínicos sobre a relação entre apelina e fibrilação atrial após cirurgia de revascularização do miocárdio. Os investigadores, portanto, projetaram o presente estudo para investigar essa relação.

No estudo de coorte, pacientes com doença cardíaca aterosclerótica coronária agendados para cirurgia de revascularização do miocárdio serão divididos em grupos de apelina alta e baixa, de acordo com os níveis de apelina pré-operatórios. A incidência de fibrilação atrial será comparada entre os dois grupos 7 dias após a cirurgia. Além disso, um estudo de caso-controle nos mesmos pacientes irá comparar os níveis plasmáticos de apelina e a resposta inflamatória entre os pacientes com e sem fibrilação atrial 7 dias após a cirurgia.

Eventos adversos Os eventos adversos após a cirurgia de revascularização do miocárdio serão registrados. Estes podem incluir infarto do miocárdio, isquemia miocárdica, bradicardia, hipotensão e trombose de stent. Os investigadores fornecerão um registro detalhado da data de início, método de processamento relacionado ao tratamento e possível relação com o tratamento. Todas as reações adversas devem ser relatadas ao pesquisador responsável e ao Conselho de Revisão Institucional clínica em até 24 horas.

Coleta de dados, gerenciamento, análise e acesso aberto Coleta de dados: Uma tabela será formulada para coleta de dados de acordo com o desenho do estudo. Os dados serão adicionados a um banco de dados eletrônico usando uma estratégia de dupla entrada de dados.

Gerenciamento de dados: A precisão das informações será verificada quando todos os pacientes recrutados forem acompanhados. O banco de dados será bloqueado pelo pesquisador responsável e não será alterado. Todas as informações relacionadas a este estudo serão preservadas pelo Hospital Geral da Região Militar de Shenyang, China.

Análise de dados: O banco de dados eletrônico será totalmente divulgado a um estatístico para análise estatística.

Acesso aberto: os dados publicados estarão disponíveis em www.figshare.com.

Análise estatística A análise estatística será realizada por um estatístico cego para atribuição de grupos, usando o software SPSS 19.0. Se os dados de medição forem distribuídos normalmente, os dados serão expressos como média ± DP e os dados de contagem serão expressos como porcentagens. P < 0,05 será considerado estatisticamente significativo.

No estudo de coorte, o teste do qui-quadrado será usado para comparar a taxa de incidência de fibrilação atrial de início recente após cirurgia de revascularização do miocárdio em pacientes com níveis altos e baixos de apelina.

No estudo de caso-controle, testes t pareados serão usados ​​para comparar os níveis de apelina plasmática, peptídeo natriurético cerebral e proteína C-reativa de alta sensibilidade em pacientes com e sem fibrilação atrial. A análise de regressão logística multivariada será aplicada para determinar a relação entre os níveis plasmáticos de apelina, fibrose cardíaca e resposta inflamatória com fibrilação atrial após cirurgia de revascularização do miocárdio.

Frequência e medidas para monitorar a implementação do estudo A progressão do estudo será relatada ao Comitê de Ética do Hospital Geral da Região Militar de Shenyang todos os meses e o status do estudo será atualizado no banco de dados de registro.

Confidencialidade Os dados do teste, incluindo registros médicos, serão salvos eletronicamente e em cópia impressa. Os dados eletrônicos serão preservados em um computador dedicado protegido por senha e gerenciados por um gerenciador de dados. Os dados do papel serão preservados em local seguro e trancado pelo gerente de dados e pesquisador responsável para visualização futura.