Prexasertib vid behandling av pediatriska patienter med återkommande eller refraktära solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienter med återkommande eller refraktära solida tumörer, inklusive tumörer i centrala nervsystemet (CNS), är berättigade; patienter måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall förutom hos patienter med inre hjärnstamtumörer, gliom i optikvägen eller hos patienter med tallkottartumörer och förhöjda cerebrospinalvätska (CSF) eller serumtumörmarkörer inklusive alfa-fetoprotein eller beta - humant koriongonadotropin (HCG)
• Patienter måste ha antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom
• Patientens aktuella sjukdomstillstånd måste vara ett för vilket det inte finns någon känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet

• Karnofsky >= 50 % för patienter > 16 år och Lansky >= 50 för patienter =< 16 år

  • Obs: Neurologiska brister hos patienter med CNS-tumörer måste ha varit relativt stabila i minst 7 dagar före studieregistreringen; patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen

• Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare anticancerterapi och måste uppfylla följande minimilängd från tidigare anticancerriktad terapi före inskrivningen; om efter den erforderliga tidsramen, de definierade behörighetskriterierna är uppfyllda, t.ex. blodtalskriterier anses patienten ha återhämtat sig adekvat

  • Cytotoxisk kemoterapi eller andra anticancermedel som är kända för att vara myelosuppressiva; längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden och den studietilldelade forskningssamordnaren före inskrivning

    • >= 21 dagar efter den sista dosen av cytotoxisk eller myelosuppressiv kemoterapi (42 dagar om tidigare nitrosourea)
  • Anticancermedel som inte är kända för att vara myelosuppressiva (t. inte associerat med minskat antal blodplättar eller absolut neutrofilantal [ANC]: >= 7 dagar måste ha förflutit från sista dosen av medlet; längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden och den studietilldelade forskningssamordnaren före inskrivning
  • Antikroppar: >= 21 dagar måste ha förflutit från infusion av den sista dosen antikropp, och toxicitet relaterad till tidigare antikroppsbehandling måste återställas till grad =< 1
  • Kortikosteroider: Om de används för att modifiera immunbiverkningar relaterade till tidigare behandling, måste >= 14 dagar ha förflutit sedan sista dosen av kortikosteroid
  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: >= 14 dagar måste ha förflutit sedan den senaste dosen av en långverkande tillväxtfaktor (t. pegfilgrastim) eller 7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor; för medel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa; längden på detta intervall ska diskuteras med studieordföranden och studietilldelad forskningskoordinator
  • Interleukiner, interferoner och cytokiner (andra än hematopoetiska tillväxtfaktorer): >= 21 dagar måste ha förflutit sedan fullbordandet av interleukiner, interferon eller cytokiner (andra än hematopoetiska tillväxtfaktorer)

  • Stamcellsinfusioner (med eller utan total kroppsbestrålning [TBI]):

    • Allogen (icke-autolog) benmärgs- eller stamcellstransplantation eller stamcellsinfusion inklusive donatorlymfocytinfusion (DLI) eller boostinfusion: >= 84 dagar måste ha förflutit efter infusion och inga tecken på transplantat-mot-värd-sjukdom ( GVHD)
    • Autolog stamcellsinfusion inklusive boostinfusion: >= 42 dagar måste ha förflutit efter avslutad
  • Cellulär terapi: >= 42 dagar måste ha förflutit sedan fullbordandet av någon typ av cellulär terapi (t.ex. modifierade T-celler, naturliga mördarceller [NK], dendritiska celler, etc.)
  • Röntgen (XRT)/extern strålbestrålning inklusive protoner: >= 14 dagar måste ha förflutit efter lokal XRT; >= 150 dagar efter TBI, kraniospinal XRT eller om strålning till >= 50 % av bäckenet; >= 42 dagar om annan betydande benmärgsstrålning (BM).
  • Radiofarmaceutisk terapi (t.ex. radiomärkt antikropp, 131 jod metajodobensylguanidin [131I-MIBG]): >= 42 dagar måste ha förflutit sedan systemiskt administrerad radiofarmaceutisk terapi
  • Patienter får inte ha exponering för LY2606368 tidigare

• För patienter med solida tumörer utan känd benmärgspåverkan:

  • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3
  • Trombocytantal >= 75 000/mm^3 (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner på minst 7 dagar före inskrivning)
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl vid baslinjen (kan få transfusioner med packade röda blodkroppar [PRBC])
• Patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom kommer att vara berättigade till studier förutsatt att de uppfyller blodvärdena (kan få transfusioner förutsatt att de inte är kända för att vara motståndskraftiga mot transfusioner av röda blodkroppar eller blodplättar); dessa patienter kommer inte att kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet; minst 5 av varje kohort på 6 patienter måste kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet för dosökningsdelen av studien; om dosbegränsande hematologisk toxicitet observeras, måste alla efterföljande inskrivna patienter kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

  • Ålder: maximalt serumkreatinin (mg/dL)
  • 1 till < 2 år: 0,6 (man och kvinna)
  • 2 till < 6 år: 0,8 (man och kvinna)
  • 6 till < 10 år: 1 (man och kvinna)
  • 10 till <13 år: 1,2 (man och kvinna)
  • 13 till < 16 år: 1,5 (man), 1,4 (kvinna)
  • >= 16 år: 1,7 (man), 1,4 (kvinna)
• Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
• Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 135 U/L (3x ULN); för denna studies syfte är ULN för SGPT 45 U/L
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Förkortningsfraktion på >= 27 % med ekokardiogram, eller ejektionsfraktion på >= 50 % genom gated radionuklidstudie

• Korrigerad QT (QTc) =< 480 msek

  • Obs: Patienter bör undvika samtidig medicinering som är känd eller misstänkt för att förlänga QTc-intervallet eller orsaka Torsades De Pointes; Om möjligt bör alternativa medel övervägas
  • Patienter som får läkemedel som förlänger QTc är berättigade om läkemedlet är nödvändigt och inga alternativ finns tillgängliga
• Patienter med krampanfall kan skrivas in om de får antikonvulsiva och välkontrollerade
• Störningar i nervsystemet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v]4) till följd av tidigare behandling måste vara =< grad 2
• För patienter med CNS-tumörer måste alla neurologiska underskott, inklusive anfall, vara stabila i minst en vecka innan studiebehandlingen påbörjas
• Alla patienter och/eller deras föräldrar eller lagligt auktoriserade representanter måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke; samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
• Vävnadsblock eller objektglas måste skickas om sådana finns. om vävnadsblock eller objektglas inte är tillgängliga måste studieordföranden meddelas innan studieregistreringen

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie; graviditetstest måste erhållas hos flickor som är postmenarkala; män eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod både under och i 3 månader efter deltagandet i denna studie; abstinens är en acceptabel preventivmetod
• Kortikosteroider: Patienter som får kortikosteroider måste ha haft en stabil eller minskande dos av kortikosteroider i minst 7 dagar före inskrivningen; om det används för att modifiera immunbiverkningar relaterade till tidigare behandling, måste >= 14 dagar ha förflutit sedan sista dosen av kortikosteroid
• Undersökningsläkemedel: Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte behöriga
• Anticancermedel: Patienter som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade
• Anti-GVHD-medel efter transplantation: Patienter som får ciklosporin, takrolimus eller andra medel för att förhindra transplantat-mot-värdsjukdom efter benmärgstransplantation är inte berättigade till denna studie
• Starka CYP1A2-hämmare: Patienter får inte ha fått starka CYP1A2-hämmare (ciprofloxacin, fluvoxamin, zafirlukast) under minst 7 dagar före inskrivningen och får inte få dem under hela studien.
• Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga
• Patienter som tidigare har fått en solid organtransplantation är inte berättigade
• Patienter med en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som LY2606368 eller dess formulering är inte berättigade
• Patienter som enligt utredaren kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien är inte berättigade