Prexasertib visszatérő vagy refrakter szilárd daganatos gyermekbetegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A visszatérő vagy refrakter szilárd daganatos betegek, beleértve a központi idegrendszeri (CNS) daganatokat is, jogosultak; a betegeknél a rosszindulatú daganatok szövettani igazolása az eredeti diagnóziskor vagy a relapszuskor megtörtént, kivéve azokat a betegeket, akikben belső agytörzsi daganatok, látóideg-gliomák, vagy tobozmirigy-daganatban szenvednek, és emelkedett a cerebrospinális folyadék (CSF) vagy a szérum tumormarkerek, beleértve az alfa-fetoproteint vagy a béta-t. - humán koriongonadotropin (HCG)
• A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük
• A beteg jelenlegi betegségi állapotának olyannak kell lennie, amelyre nincs ismert gyógyító terápia vagy olyan terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést elfogadható életminőség mellett

• Karnofsky >= 50% a 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky >= 50 a =< 16 évesnél

  • Megjegyzés: A központi idegrendszeri daganatokban szenvedő betegek neurológiai hiányának viszonylag stabilnak kell lennie legalább 7 napig a vizsgálatba való felvétel előtt; a bénulás miatt járni nem tudó, de tolószékben ülő betegeket járóbetegnek kell tekinteni a teljesítménypontszám értékelése céljából.

• A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi rákellenes terápia akut toxikus hatásaiból, és be kell tartaniuk az alábbi minimális időtartamot a korábbi rákellenes kezelés során; ha az előírt időkeret után a meghatározott alkalmassági feltételek teljesülnek, pl. vérkép alapján a beteg megfelelően felépültnek tekinthető

  • citotoxikus kemoterápia vagy egyéb rákellenes szerek, amelyekről ismert, hogy mieloszuppresszív hatásúak; ennek az intervallumnak az időtartamát a beiratkozás előtt meg kell beszélni a tanszékvezetővel és a vizsgálatra kijelölt kutatási koordinátorral

    • >= 21 nappal a citotoxikus vagy mieloszuppresszív kemoterápia utolsó adagja után (42 nap, ha korábban nitrozoura-kezelést kapott)
  • Nem ismert mieloszuppresszív rákellenes szerek (pl. nem társul csökkent thrombocytaszámmal vagy abszolút neutrofilszámmal [ANC]: >= 7 napnak kell eltelnie a szer utolsó adagja óta; ennek az intervallumnak az időtartamát a beiratkozás előtt meg kell beszélni a tanszékvezetővel és a vizsgálatra kijelölt kutatási koordinátorral
  • Antitestek: >= 21 napnak kell eltelnie az utolsó antitest-dózis beadása óta, és a korábbi antitest-terápiával összefüggő toxicitást =< 1-ig kell helyreállítani.
  • Kortikoszteroidok: Ha a korábbi kezeléssel kapcsolatos immunrendszeri nemkívánatos események módosítására alkalmazzák, akkor több mint 14 napnak kell eltelnie a kortikoszteroid utolsó adagja óta
  • Hematopoietikus növekedési faktorok: >= 14 napnak kell eltelnie egy hosszú hatású növekedési faktor utolsó adagja óta (pl. pegfilgrasztim) vagy 7 nap rövid hatású növekedési faktor esetén; azoknál a szereknél, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt a nemkívánatos események előfordulása ismert; ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel és a vizsgálatra kijelölt kutatási koordinátorral
  • Interleukinok, interferonok és citokinek (a hematopoietikus növekedési faktorok kivételével): >= 21 napnak kell eltelnie az interleukinok, interferonok vagy citokinek (a vérképző növekedési faktorok kivételével) befejezése óta

  • Őssejt-infúziók (teljes test besugárzással vagy anélkül [TBI]):

    • Allogén (nem autológ) csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció, vagy bármilyen őssejt-infúzió, beleértve a donor limfocita infúziót (DLI) vagy az emlékeztető infúziót: >= 84 napnak kell eltelnie az infúzió után, és nincs bizonyíték a graft versus-host betegségre ( GVHD)
    • Autológ őssejt-infúzió, beleértve az emlékeztető infúziót is: >= 42 napnak kell eltelnie a befejezés után
  • Sejtterápia: >= 42 napnak kell eltelnie bármely típusú sejtterápia befejezése óta (pl. módosított T-sejtek, természetes gyilkos [NK] sejtek, dendritikus sejtek stb.)
  • Röntgensugárzás (XRT)/külső sugárnyaláb besugárzás, beleértve a protonokat: >= 14 napnak kell eltelnie a helyi XRT után; >= 150 nappal a TBI, a craniospinalis XRT vagy ha a medence >= 50%-ára történő besugárzás után; >= 42 nap egyéb jelentős csontvelő- (BM) sugárzás esetén
  • Radiofarmakon terápia (pl. radioaktívan jelölt antitest, 131-jód-metaiodobenzilguanidin [131I-MIBG]): >= 42 napnak kell eltelnie a szisztémásan alkalmazott radiofarmakon terápia óta
  • A betegek nem részesülhettek előzetesen az LY2606368-cal

• Olyan szolid daganatos betegeknél, akiknél nem ismert csontvelő érintettség:

  • Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3
  • Thrombocytaszám >= 75 000/mm^3 (transzfúziótól független, úgy definiálják, hogy a beiratkozás előtt legalább 7 napig nem kapott vérlemezke-transzfúziót)
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl a kiinduláskor (csomagolt vörösvérsejt [PRBC] transzfúziót kaphat)
• Az ismert csontvelő-áttétes betegségben szenvedő betegek jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy megfelelnek a vérképeiknek (transzfúzióban részesülhetnek, feltéve, hogy nem ismert, hogy ellenállóak a vörösvértest- vagy vérlemezke-transzfúzióval szemben); ezek a betegek nem értékelhetők hematológiai toxicitás szempontjából; minden 6 betegből álló kohorszból legalább 5 esetében értékelhetőnek kell lennie a hematológiai toxicitás szempontjából a vizsgálat dózisemelési részében; ha dóziskorlátozó hematológiai toxicitást figyelnek meg, minden későbbi bevont betegnél értékelhetőnek kell lenni a hematológiai toxicitás szempontjából

• Kreatinin-clearance vagy radioizotópos glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 70 ml/perc/1,73 m^2 vagy szérum kreatinin az életkor/nem alapján, az alábbiak szerint:

  • Életkor: maximális szérum kreatinin (mg/dl)
  • 1-től < 2 éves korig: 0,6 (férfi és nő)
  • 2-től < 6 éves korig: 0,8 (férfi és nő)
  • 6 és < 10 év között: 1 (férfi és nő)
  • 10–13 év: 1,2 (férfi és nő)
  • 13 és 16 év alatti: 1,5 (férfi), 1,4 (nő)
  • >= 16 év: 1,7 (férfi), 1,4 (nő)
• Bilirubin (konjugált + nem konjugált értékek összege) =< 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) az életkor szerint
• Szérum glutamát piruvát transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz [ALT]) =< 135 U/L (3x ULN); ebben a vizsgálatban az SGPT ULN értéke 45 U/L
• Szérum albumin >= 2 g/dl
• 27%-nál nagyobb rövidülési frakció echokardiogrammal vagy 50%-nál nagyobb ejekciós frakció kapuzott radionuklid vizsgálattal

• Korrigált QT (QTc) =< 480 msec

  • Megjegyzés: A betegeknek kerülniük kell az egyidejűleg olyan gyógyszereket, amelyekről ismert vagy feltételezhető, hogy meghosszabbítják a QTc-intervallumot vagy Torsades De Pointes-t okoznak; Ha lehetséges, alternatív szereket kell fontolóra venni
  • Azok a betegek, akik olyan gyógyszert kapnak, amely megnyújtja a QTc-szakaszt, akkor jogosultak, ha a gyógyszer szükséges, és nincs alternatíva
• A görcsrohamos betegségben szenvedő betegek bevonhatók, ha görcsoldó szereket szednek és jól kontrollálják őket
• Az idegrendszeri rendellenességek (a mellékhatások általános terminológiai kritériumai [CTCAE] verzió [v]4) a korábbi terápia eredményeként =< 2. fokozatúnak kell lenniük
• A központi idegrendszeri daganatokban szenvedő betegeknél minden kiindulási neurológiai hiánynak, beleértve a görcsrohamokat is, stabilnak kell lennie legalább egy hétig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes képviselőjének írásos beleegyező nyilatkozatot kell aláírnia; a hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatásoknak megfelelően kell megszerezni
• Szövetblokkokat vagy tárgylemezeket kell küldeni, ha rendelkezésre állnak; ha nem állnak rendelkezésre szövetblokkok vagy tárgylemezek, a tanulmányi katedrát a vizsgálatba való beiratkozás előtt értesíteni kell

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban; posztmenarchális lányoknál terhességi tesztet kell végezni; szaporodóképes hímek vagy nőstények csak akkor vehetnek részt, ha beleegyeztek, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak mind a jelen vizsgálat során, mind azt követően 3 hónapig; az absztinencia elfogadható fogamzásgátlási módszer
• Kortikoszteroidok: A kortikoszteroidokat kapó betegeknek stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot kell kapniuk legalább 7 napig a felvétel előtt; ha a korábbi kezeléssel kapcsolatos immunrendszeri nemkívánatos események módosítására alkalmazták, >= 14 napnak kell eltelnie az utolsó kortikoszteroid adag óta
• Vizsgálati gyógyszerek: Azok a betegek, akik jelenleg más vizsgálati gyógyszert kapnak, nem jogosultak
• Rákellenes szerek: Azok a betegek, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak, nem jogosultak
• Anti-GVHD szerek transzplantáció után: Azok a betegek, akik a csontvelő-átültetés után ciklosporint, takrolimuszt vagy más szereket kapnak a graft versus-host betegség megelőzésére, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• Erős CYP1A2 gátlók: A betegek nem kaphatnak erős CYP1A2 inhibitorokat (ciprofloxacin, fluvoxamin, zafirlukast) legalább 7 nappal a felvétel előtt, és nem is kaphatnak a vizsgálat időtartama alatt.
• A kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak
• Azok a betegek, akik korábban szilárd szervátültetésen estek át, nem vehetők igénybe
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében az LY2606368-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy annak összetételének tulajdonítható allergiás reakciók fordultak elő, nem vehetők igénybe
• Nem jogosultak azokra a betegekre, akik a vizsgáló véleménye szerint nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.