Prexasertib i behandling av pediatriske pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster, inkludert svulster i sentralnervesystemet (CNS), er kvalifisert; Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall unntatt hos pasienter med iboende hjernestammetumorer, gliomer i optisk vei, eller hos pasienter med pinealtumorer og forhøyede cerebrospinalvæske (CSF) eller serumtumormarkører inkludert alfa-fetoprotein eller beta - Humant koriongonadotropin (HCG)
• Pasienter må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom
• Pasientens nåværende sykdomstilstand må være en tilstand som det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi for som kan forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet

• Karnofsky >= 50 % for pasienter > 16 år og Lansky >= 50 for pasienter =< 16 år

  • Merk: Nevrologiske mangler hos pasienter med CNS-svulster må ha vært relativt stabile i minst 7 dager før studieregistrering; Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren

• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere anti-kreftbehandling og må oppfylle følgende minimumsvarighet fra tidligere anti-kreft-rettet behandling før innrullering; hvis etter den nødvendige tidsrammen, de definerte kvalifikasjonskriteriene er oppfylt, f.eks. blodtellingskriterier, anses pasienten å ha kommet seg tilstrekkelig

  • Cytotoksisk kjemoterapi eller andre anti-kreftmidler kjent for å være myelosuppressive; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder og studietildelt forskningskoordinator før påmelding

    • >= 21 dager etter siste dose av cytotoksisk eller myelosuppressiv kjemoterapi (42 dager hvis tidligere nitrosourea)
  • Antikreftmidler som ikke er kjent for å være myelosuppressive (f. ikke assosiert med redusert antall blodplater eller absolutt nøytrofiltall [ANC]: >= 7 dager må ha gått fra siste dose av middelet; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder og studietildelt forskningskoordinator før påmelding
  • Antistoffer: >= 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose antistoff, og toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må gjenopprettes til grad =< 1
  • Kortikosteroider: Hvis de brukes til å modifisere immunbivirkninger relatert til tidligere behandling, må >= 14 dager ha gått siden siste dose med kortikosteroid
  • Hematopoietiske vekstfaktorer: >= 14 dager må ha gått siden siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f. pegfilgrastim) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor; for midler som har kjente uønskede hendelser som forekommer utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder og studietildelt forskningskoordinator
  • Interleukiner, interferoner og cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer): >= 21 dager må ha gått siden fullføringen av interleukiner, interferon eller cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer)

  • Stamcelleinfusjoner (med eller uten total kroppsbestråling [TBI]):

    • Allogen (ikke-autolog) benmargs- eller stamcelletransplantasjon, eller enhver stamcelleinfusjon inkludert donorlymfocyttinfusjon (DLI) eller boostinfusjon: >= 84 dager må ha gått etter infusjon, og ingen tegn på graft-versus-host-sykdom ( GVHD)
    • Autolog stamcelleinfusjon inkludert boostinfusjon: >= 42 dager må ha gått etter fullført
  • Cellulær terapi: >= 42 dager må ha gått siden fullføringen av enhver type celleterapi (f.eks. modifiserte T-celler, naturlige drepeceller [NK], dendrittiske celler, etc.)
  • Røntgen (XRT)/ekstern strålebestråling inkludert protoner: >= 14 dager må ha gått etter lokal XRT; >= 150 dager etter TBI, kraniospinal XRT eller hvis stråling til >= 50 % av bekkenet; >= 42 dager hvis annen betydelig benmargsstråling (BM).
  • Radiofarmasøytisk terapi (f.eks. radiomerket antistoff, 131 jod metaiodobenzylguanidin [131I-MIBG]): >= 42 dager må ha gått siden systemisk administrert radiofarmasøytisk terapi
  • Pasienter må ikke ha fått tidligere eksponering for LY2606368

• For pasienter med solide svulster uten kjent benmargspåvirkning:

  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
  • Blodplateantall >= 75 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før påmelding)
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl ved baseline (kan motta pakkede røde blodlegemer [PRBC] transfusjoner)
• Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom vil være kvalifisert for studier forutsatt at de oppfyller blodtellingene (kan motta transfusjoner forutsatt at de ikke er kjent for å være refraktære overfor transfusjoner av røde blodlegemer eller blodplater); disse pasientene vil ikke være evaluerbare for hematologisk toksisitet; minst 5 av hver kohort på 6 pasienter må være evaluerbare for hematologisk toksisitet for doseeskaleringsdelen av studien; hvis dosebegrensende hematologisk toksisitet observeres, må alle påfølgende pasienter som innmeldes være evaluerbare for hematologisk toksisitet

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70ml/min/1,73 m^2 eller serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

  • Alder: maksimal serumkreatinin (mg/dL)
  • 1 til < 2 år: 0,6 (mann og kvinne)
  • 2 til < 6 år: 0,8 (mann og kvinne)
  • 6 til < 10 år: 1 (mann og kvinne)
  • 10 til <13 år: 1,2 (mann og kvinne)
  • 13 til <16 år: 1,5 (mann), 1,4 (kvinne)
  • >= 16 år: 1,7 (mann), 1,4 (kvinne)
• Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 135 U/L (3x ULN); for formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Forkortingsfraksjon på >= 27 % ved ekkokardiogram, eller ejeksjonsfraksjon på >= 50 % ved gated radionuklidstudie

• Korrigert QT (QTc) =< 480 msek

  • Merk: Pasienter bør unngå samtidig medisinering som er kjent eller mistenkt for å forlenge QTc-intervallet eller forårsake Torsades De Pointes; Om mulig bør alternative midler vurderes
  • Pasienter som får legemidler som forlenger QTc er kvalifisert hvis legemidlet er nødvendig og ingen alternativer er tilgjengelige
• Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de får krampestillende og godt kontrollert
• Forstyrrelser i nervesystemet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon [v]4) som følge av tidligere behandling må være =< grad 2
• For pasienter med CNS-svulster må ethvert baseline nevrologisk underskudd, inkludert anfall, være stabilt i minst én uke før oppstart av studiebehandling
• Alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere et skriftlig informert samtykke; samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Vevsblokker eller lysbilder må sendes hvis tilgjengelig; hvis vevsblokker eller objektglass er utilgjengelige, må studielederen varsles før studieregistrering

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien; graviditetstester må innhentes hos jenter som er postmenarkale; menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har blitt enige om å bruke en effektiv prevensjonsmetode både under og i 3 måneder etter deltagelse i denne studien; abstinens er en akseptabel prevensjonsmetode
• Kortikosteroider: Pasienter som får kortikosteroider må ha vært på en stabil eller avtagende dose av kortikosteroider i minst 7 dager før påmelding; hvis det brukes til å endre immunbivirkninger relatert til tidligere behandling, må >= 14 dager ha gått siden siste dose med kortikosteroid
• Undersøkende medisiner: Pasienter som for øyeblikket får et annet undersøkelsesmiddel er ikke kvalifisert
• Anti-kreftmidler: Pasienter som for tiden får andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert
• Anti-GVHD-midler etter transplantasjon: Pasienter som får ciklosporin, takrolimus eller andre midler for å forhindre graft-versus-host-sykdom etter benmargstransplantasjon er ikke kvalifisert for denne studien
• Sterke CYP1A2-hemmere: Pasienter må ikke ha mottatt sterke CYP1A2-hemmere (ciprofloksacin, fluvoksamin, zafirlukast) i minst 7 dager før innrullering og må ikke få dem i løpet av studien.
• Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som har mottatt en tidligere solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som LY2606368 eller formuleringen av det er ikke kvalifisert
• Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert