再発または難治性固形腫瘍の小児患者の治療におけるプレキサセルチブ
2023年12月18日 更新者：Children's Oncology Group
中枢神経系腫瘍を含む再発性または難治性固形腫瘍の小児患者を対象とした、CHK1/2 阻害剤である LY2606368 (メシル酸プレキサセルチブ一水和物) の第 1 相試験
この第 I 相試験では、腫瘍が検出されなかったか、または治療に反応しない期間が経過した後に再発した固形腫瘍の小児患者の治療におけるプレキサセルチブの副作用と最適用量を研究しています。
チェックポイント キナーゼ 1 阻害剤 LY2606368 は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を停止させる可能性があります。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
主な目的:
I. 再発性または難治性の小児に 28 日サイクルの 14 日ごとに 60 分かけて静脈内 (IV) 注入として投与されるプレキサセルチブ (LY2606368) の最大耐量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量を推定すること固形腫瘍。
Ⅱ． このスケジュールで投与された LY2606368 の毒性を定義し、説明すること。
III. 再発性または難治性のがんの小児における LY2606368 の薬物動態を特徴付ける。
副次的な目的:
I. 第 1 相試験の範囲内で LY2606368 の抗腫瘍活性を予備的に定義すること。
Ⅱ． 免疫組織化学を使用して、小児固形腫瘍患者のアーカイブ腫瘍組織におけるチェックポイントキナーゼ (CHK) 1/2 発現状態を調べる。
III. Chk1阻害の潜在的なバイオマーカーとして、腫瘍タンパク質53（Trp53）の欠失および/または変異について腫瘍組織を評価すること。
IV. LY2606368 活性の潜在的な薬力学的マーカーとして、末梢血単核細胞における Chk1 および H2A ヒストン ファミリー、メンバー x (H2AX) の自己リン酸化を評価します。
概要: これは用量漸増試験です。
患者は 1 日目と 15 日目にプレキサセルチブ IV を 60 分かけて投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 13 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は定期的にフォローアップされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Children's Hospital of Alabama
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Phoenix Childrens Hospital
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 中枢神経系（CNS）腫瘍を含む再発性または難治性の固形腫瘍の患者は適格です。 -患者は、内因性脳幹腫瘍、視神経経路神経膠腫を有する患者、または脳脊髄液（CSF）またはα-フェトプロテインまたはβを含む血清腫瘍マーカーの上昇を伴う松果体腫瘍を有する患者を除いて、最初の診断または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けていなければならない-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）
- -患者は測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります
- -患者の現在の病状は、既知の治癒療法または許容できる生活の質で生存を延長することが証明された療法がないものでなければなりません
Karnofsky >= 16 歳以上の患者の場合は 50%、Lansky >= 50 = < 16 歳の患者の場合
- 注: CNS 腫瘍患者の神経学的欠損は、試験登録前の少なくとも 7 日間は比較的安定している必要があります。麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます
-患者は、以前のすべての抗がん療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があり、登録前の以前の抗がん指向療法から次の最小期間を満たす必要があります。必要な期間が経過した後、定義された資格基準が満たされている場合。 血球数の基準、患者は十分に回復したと見なされます
骨髄抑制性であることが知られている細胞傷害性化学療法またはその他の抗がん剤;この間隔の長さについては、登録前に研究委員長および研究担当の研究コーディネーターと話し合う必要があります。
- >=細胞毒性または骨髄抑制化学療法の最後の投与から21日後（以前のニトロソ尿素の場合は42日）
- 骨髄抑制作用があることが知られていない抗がん剤（例： 血小板数または絶対好中球数 [ANC] 数の減少とは関連していません): >= 薬剤の最終投与から 7 日経過している必要があります。この間隔の長さについては、登録前に研究委員長および研究担当の研究コーディネーターと話し合う必要があります。
- 抗体：抗体の最後の投与から21日以上経過している必要があり、以前の抗体療法に関連する毒性はグレード= <1に回復する必要があります
- -コルチコステロイド：以前の治療に関連する免疫有害事象を修正するために使用される場合、コルチコステロイドの最後の投与から14日以上経過している必要があります
- -造血成長因子: >= 長時間作用型成長因子の最後の投与から 14 日が経過している必要があります (例: pegfilgrastim) または短時間作用型成長因子の場合は 7 日間。投与後 7 日を超えて有害事象が発生している薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。この間隔の長さは、研究の議長および研究を割り当てられた研究コーディネーターと話し合う必要があります
- インターロイキン、インターフェロン、およびサイトカイン (造血因子以外): インターロイキン、インターフェロン、またはサイトカイン (造血因子以外) の完了から 21 日以上経過している必要があります。
幹細胞注入 (全身照射 [TBI] の有無にかかわらず):
- -同種（非自家）骨髄または幹細胞移植、またはドナーリンパ球注入（DLI）または追加注入を含む幹細胞注入：注入後84日以上が経過している必要があり、移植片対宿主病の証拠はありません（ GVHD)
- -ブースト注入を含む自家幹細胞注入：> =完了後42日が経過している必要があります
- 細胞療法: あらゆるタイプの細胞療法の完了から >= 42 日が経過している必要があります (例: 改変 T 細胞、ナチュラル キラー [NK] 細胞、樹状細胞など)
- X 線 (XRT)/陽子を含む外部ビーム照射: >= 局所 XRT 後 14 日が経過している必要があります。 >= TBI、頭蓋脊髄 XRT の 150 日後、または骨盤の >= 50% への放射線照射の場合。 >= 他の実質的な骨髄 (BM) 放射線の場合は 42 日
- 放射性医薬品療法（放射性標識抗体、131ヨウ素メタヨードベンジルグアニジン[131I-MIBG]など）：放射性医薬品の全身投与から42日以上経過している必要があります
- -患者はLY2606368への以前の暴露を受けてはなりません
骨髄浸潤が確認されていない固形腫瘍患者の場合：
- 末梢絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
- -血小板数> = 75,000 / mm ^ 3（輸血に依存しない、登録前に少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）
- ベースラインでヘモグロビン >= 8.0 g/dl (濃縮赤血球 [PRBC] 輸血を受ける場合があります)
- 既知の骨髄転移性疾患を有する患者は、血球数を満たす場合に研究の対象となります（赤血球または血小板輸血に抵抗性であることが知られていない場合、輸血を受けることができます）。これらの患者は、血液毒性について評価できません。 6 人の患者の各コホートのうち少なくとも 5 人が、研究の用量漸増部分の血液毒性について評価可能でなければなりません。用量制限血液毒性が観察された場合、登録されたその後のすべての患者は、血液毒性について評価可能でなければなりません
-クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）> = 70ml / min / 1.73 m ^ 2または年齢/性別に基づく血清クレアチニン：
- 年齢: 最大血清クレアチニン (mg/dL)
- 1歳から2歳未満: 0.6 (男女)
- 2歳から6歳未満：0.8（男女）
- 6～10歳未満：1名（男女）
- 10歳から13歳未満：1.2（男女）
- 13歳から16歳未満: 1.5 (男性)、1.4 (女性)
- >= 16 歳: 1.7 (男性)、1.4 (女性)
- ビリルビン（抱合+非抱合の合計）=<1.5×年齢の正常上限（ULN）
- -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）= <135 U / L（3x ULN）;この調査では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
- 血清アルブミン >= 2 g/dL
- -心エコー図による>= 27％の短縮率、またはゲート放射性核種研究による>= 50％の駆出率
補正 QT (QTc) =< 480 ミリ秒
- 注: 患者は、QTc 間隔を延長する、または Torsades De Pointes を引き起こすことが知られている、または疑われる併用薬を避ける必要があります。可能であれば、代替エージェントを検討する必要があります
- QTc を延長する薬を投与されている患者は、その薬が必要であり、代替手段がない場合に適格です。
- 発作性疾患の患者は、抗けいれん薬を服用しており、十分に制御されている場合、登録することができます
- -以前の治療に起因する神経系障害（有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン[v]4）は、=<グレード2でなければなりません
- CNS 腫瘍を有する患者の場合、発作を含むベースラインの神経学的欠損は、研究治療を開始する前に少なくとも 1 週間は安定している必要があります。
- すべての患者および/またはその両親または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます
- 可能であれば、組織ブロックまたはスライドを送付する必要があります。組織ブロックまたはスライドが利用できない場合は、研究登録前に研究委員長に通知する必要があります
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性はこの研究に参加できません。初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。 -生殖能力のある男性または女性は、この研究への参加中および参加後3か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り、参加できません。禁欲は許容できる避妊方法です
- コルチコステロイド：コルチコステロイドを投与されている患者は、登録前の少なくとも7日間、コルチコステロイドの用量が安定または減少している必要があります。 -以前の治療に関連する免疫有害事象を修正するために使用される場合、コルチコステロイドの最後の投与から> = 14日が経過している必要があります
- 治験薬：現在別の治験薬を投与されている患者は対象外
- 抗がん剤：現在他の抗がん剤を服用している患者は対象外
- 移植後の抗GVHD剤：シクロスポリン、タクロリムス、または骨髄移植後の移植片対宿主病を予防するための他の薬剤を投与されている患者は、この試験に適格ではありません
- -強力なCYP1A2阻害剤：患者は、登録の少なくとも7日前に強力なCYP1A2阻害剤（シプロフロキサシン、フルボキサミン、ザフィルルカスト）を投与されてはならず、研究期間中はそれらを投与されてはなりません
- 制御されていない感染症を患っている患者は対象外です
- -以前に固形臓器移植を受けた患者は対象外です
- -LY2606368またはその製剤に類似した化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴のある患者は適格ではありません
- -治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（プレキサセルチブ）
患者は 1 日目と 15 日目にプレキサセルチブ IV を 60 分かけて投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 13 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
相関研究
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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プレキサセルチブの最大耐用量 (MTD)
時間枠：最長28日間
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国立がん研究所 (NCI) CTCAE バージョン 4.0 によって評価されたプレキサセルチブの最大耐用量または推奨フェーズ 2 用量は、サイクル 1 で用量制限毒性を経験する患者の 3 分の 1 未満の最大用量として定義されます。
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最長28日間
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プレキサセルチブに対する用量制限毒性（DLT）を有する患者の数
時間枠：最長28日間
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用量レベルおよび研究部位別のプレキサセルチブに対する DLT 患者の数。
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最長28日間
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プレキサセルチブの濃度時間曲線下の面積
時間枠：最大8時間
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用量レベルおよび研究部位ごとに、注入後 1 日目の 1、1.5、2、4、および 8 時間で評価されたプレキサセルチブの時間曲線による濃度曲線下の面積の中央値（最小、最大）
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最大8時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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プレキサセルチブの抗腫瘍活性
時間枠：最長2年
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RECIST ガイドライン バージョン 1.1 を使用して応答評価可能な応答 (CR/PR) 患者の数 (CR を含む): すべての標的病変および非標的病変の消失。 PR: 線量レベルおよび研究部位別の標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少
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最長2年
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CHK1/2 発現ステータス
時間枠：最長2年
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CHK1/2 発現を有する患者の数を、四分位数で定義された CHK1/2 発現を有する腫瘍細胞のパーセントで表したもの。
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最長2年
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Chk1阻害の潜在的なバイオマーカーとしての腫瘍組織におけるTP53欠失および/または変異
時間枠：最長2年
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四分位数で定義される、TP53 欠失および/または Trp53 変異を有する腫瘍細胞のパーセントによる、TP53 欠失および/または Trp53 変異を有する患者の数。
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最長2年
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CHK1 および H2AX の自己リン酸化
時間枠：最長2年
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用量レベルおよび研究部位別の末梢血単核細胞における CHK1 および H2AX の自己リン酸化の中央値 (最小、最大)。
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最長2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Cynthia J Wetmore、COG Phase I Consortium
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年2月27日
一次修了 (実際)
2019年12月31日
研究の完了 (実際)
2021年3月31日
試験登録日
最初に提出
2016年6月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年6月21日
最初の投稿 (推定)
2016年6月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月18日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
研究室のバイオマーカー分析の臨床試験
-
ORIOL BESTARD完了腎臓移植 | CMV感染スペイン, ベルギー
-
Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación...募集
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)まだ募集していませんHIV感染症 | B型肝炎
-
Ajay Wasan, MD, MscNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)募集
-
Hvidovre University HospitalElsassFonden終了しました
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern University積極的、募集していない
-
Nantes University Hospital完了
-
Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完了
-
University of Banja Luka完了