재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 소아 환자를 치료하는 Prexasertib
2023년 12월 18일 업데이트: Children's Oncology Group
CNS 종양을 포함하여 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 소아 환자에서 CHK1/2 억제제인 LY2606368(Prexasertib Mesylate Monohydrate)의 1상 연구
이 1상 시험은 종양이 감지되지 않거나 치료에 반응하지 않는 일정 기간 후에 재발한 고형 종양이 있는 소아 환자를 치료할 때 prexasertib의 부작용과 최적 용량을 연구합니다.
체크포인트 키나아제 1 억제제 LY2606368은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성 또는 불응성 소아에게 28일 주기의 14일마다 60분 동안 정맥(IV) 주입으로 투여되는 프렉사서팁(LY2606368)의 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 권장되는 2상 용량을 추정하기 위해 고형 종양.
II. 이 일정에 따라 투여된 LY2606368의 독성을 정의하고 설명합니다.
III. 재발성 또는 불응성 암이 있는 소아에서 LY2606368의 약동학을 특성화합니다.
2차 목표:
I. 1상 연구의 범위 내에서 LY2606368의 항종양 활성을 예비적으로 정의하기 위함.
II. 면역조직화학을 사용하여 고형 종양 소아 환자의 보관 종양 조직에서 체크포인트 키나아제(CHK)1/2 발현 상태를 조사합니다.
III. Chk1 억제의 잠재적 바이오마커로서 종양 단백질 53(Trp53)의 결실 및/또는 돌연변이에 대해 종양 조직을 평가하기 위함.
IV. Chk1 및 H2A 히스톤 계열의 자가인산화를 평가하기 위해 LY2606368 활성의 잠재적인 약력학적 마커로서 말초 혈액 단핵 세포에서 구성원 x(H2AX).
개요: 이것은 용량 증량 연구입니다.
환자는 1일과 15일에 60분에 걸쳐 prexasertib IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 13개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 주기적으로 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- Children's Hospital of Alabama
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Orange, California, 미국, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco, California, 미국, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Riley Hospital for Children
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 중추신경계(CNS) 종양을 포함하여 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 환자는 자격이 있습니다. 내재성 뇌간 종양, 시신경교종, 또는 송과체 종양 및 뇌척수액(CSF) 상승 또는 알파-태아단백 또는 베타를 포함한 혈청 종양 표지자가 있는 환자를 제외하고, 환자는 최초 진단 또는 재발 시 악성에 대한 조직학적 확인을 받아야 합니다. -인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG)
- 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 환자의 현재 질병 상태는 알려진 치료 요법이 없거나 허용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 상태여야 합니다.
Karnofsky >= 16세 환자의 경우 50%, Lansky >= 50 환자 =< 16세
- 참고: CNS 종양 환자의 신경학적 결손은 연구 등록 전 최소 7일 동안 비교적 안정적이어야 합니다. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
환자는 이전의 모든 항암 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 하며 등록 전에 이전 항암 요법으로부터 다음과 같은 최소 기간을 충족해야 합니다. 필요한 기간이 지난 후 정의된 자격 기준이 충족되는 경우. 혈구 수 기준, 환자는 적절하게 회복된 것으로 간주됩니다.
골수억제제로 알려진 세포독성 화학요법 또는 기타 항암제; 이 간격의 지속 시간은 등록 전에 연구 책임자 및 연구 할당 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.
- >= 세포독성 또는 골수억제 화학요법의 마지막 투여 후 21일(이전 니트로소우레아의 경우 42일)
- 골수억제제로 알려지지 않은 항암제(예: 감소된 혈소판 또는 절대 호중구 수[ANC] 수와 관련되지 않음): >= 제제의 마지막 투여로부터 7일이 경과해야 함; 이 간격의 지속 시간은 등록 전에 연구 책임자 및 연구 할당 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.
- 항체: 마지막 항체 투여 후 >= 21일이 경과해야 하며 이전 항체 요법과 관련된 독성이 grade =< 1로 회복되어야 함
- 코르티코스테로이드: 이전 요법과 관련된 면역 부작용을 수정하기 위해 사용하는 경우 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 >= 14일이 경과해야 합니다.
- 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 >= 14일이 경과해야 합니다(예: 페그필그라스팀) 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일; 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 책임자 및 연구 할당 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.
- 인터루킨, 인터페론 및 사이토카인(조혈 성장 인자 제외): 인터루킨, 인터페론 또는 사이토카인(조혈 성장 인자 제외) 완료 후 >= 21일이 경과해야 함
줄기 세포 주입(전신 방사선 조사[TBI] 유무에 관계없이):
- 동종이계(비 자가) 골수 또는 줄기 세포 이식 또는 기증자 림프구 주입(DLI) 또는 추가 주입을 포함한 모든 줄기 세포 주입: >= 주입 후 84일이 경과해야 하며 이식편대숙주병의 증거가 없어야 합니다. GVHD)
- 추가 주입을 포함한 자가 줄기 세포 주입: >= 완료 후 42일이 경과해야 함
- 세포 치료: >= 모든 유형의 세포 치료 완료 후 42일이 경과해야 합니다(예: 변형T세포, 자연살해[NK]세포, 수지상세포 등)
- XRT(X선)/양성자를 포함한 외부 빔 조사: >= 로컬 XRT 후 14일이 경과해야 합니다. >= TBI 후 150일, 두개척수 XRT 또는 방사선이 골반의 >= 50%인 경우; >= 기타 실질적인 골수(BM) 방사선의 경우 42일
- 방사성 의약품 요법(예: 방사성 표지 항체, 131 요오드 메타아이오도벤질구아니딘[131I-MIBG]): 전신 투여 방사성 의약품 요법 이후 >= 42일이 경과해야 함
- 환자는 이전에 LY2606368에 노출된 적이 없어야 합니다.
알려진 골수 침범이 없는 고형 종양 환자의 경우:
- 말초 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3
- 혈소판 수 >= 75,000/mm^3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)
- 기준선에서 헤모글로빈 >= 8.0g/dl(충전 적혈구[PRBC] 수혈을 받을 수 있음)
- 알려진 골수 전이성 질환이 있는 환자는 혈구 수를 충족하는 경우 연구 대상이 됩니다(적혈구 또는 혈소판 수혈에 불응성인 것으로 알려지지 않은 경우 수혈을 받을 수 있음). 이러한 환자는 혈액학적 독성에 대해 평가할 수 없습니다. 6명의 환자로 구성된 모든 코호트 중 최소 5명은 연구의 용량 증량 부분에 대한 혈액학적 독성에 대해 평가 가능해야 합니다. 용량 제한 혈액학적 독성이 관찰되는 경우 등록된 모든 후속 환자는 혈액학적 독성에 대해 평가 가능해야 합니다.
크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율(GFR) >= 70ml/min/1.73m^2 또는 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:
- 연령: 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)
- 1~2세 미만: 0.6(남녀)
- 2~6세: 0.8(남녀)
- 6~10세 미만: 1(남녀)
- 10~13세 미만: 1.2(남녀)
- 13세~16세 미만: 1.5(남성), 1.4(여성)
- >= 16세: 1.7(남자), 1.4(여자)
- 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) =< 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)
- 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) = < 135 U/L(3x ULN); 이 연구의 목적을 위해 SGPT에 대한 ULN은 45 U/L입니다.
- 혈청 알부민 >= 2g/dL
- 심초음파에서 27% 이상 단축률 또는 게이트 방사성 핵종 연구에서 50% 이상 박출률
수정된 QT(QTc) =< 480msec
- 참고: 환자는 QTc 간격을 연장하거나 Torsades De Pointes를 유발하는 것으로 알려졌거나 의심되는 병용 약물을 피해야 합니다. 가능한 경우 대체 에이전트를 고려해야 합니다.
- QTc를 연장하는 약물을 투여받는 환자는 약물이 필요하고 대안이 없는 경우 자격이 있습니다.
- 발작 장애가 있는 환자는 항경련제를 복용하고 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.
- 이전 요법으로 인한 신경계 장애(부작용에 대한 일반 용어 기준 [CTCAE] 버전 [v]4)는 =< 등급 2여야 합니다.
- CNS 종양이 있는 환자의 경우, 발작을 포함한 모든 베이스라인 신경학적 결손은 연구 치료를 시작하기 전 최소 1주 동안 안정적이어야 합니다.
- 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 대리인은 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
- 가능한 경우 조직 블록 또는 슬라이드를 보내야 합니다. 조직 블록 또는 슬라이드를 사용할 수 없는 경우 연구 등록 전에 연구 의장에게 알려야 합니다.
제외 기준:
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 참여하지 않습니다. 임신 검사는 초경 후 여아에게서 얻어야 합니다. 생식 가능성이 있는 남성 또는 여성은 본 연구에 참여하는 동안 및 참여 후 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여하지 않을 수 있습니다. 금욕은 허용되는 피임 방법입니다.
- 코르티코스테로이드: 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 등록 전 최소 7일 동안 코르티코스테로이드 용량을 안정적이거나 감소시켜야 합니다. 이전 요법과 관련된 면역 부작용을 수정하기 위해 사용하는 경우 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 >= 14일이 경과해야 합니다.
- 시험약 : 현재 다른 시험약을 투여받고 있는 환자는 대상에서 제외
- 항암제 : 현재 다른 항암제를 투여 받고 있는 환자는 대상에서 제외
- 이식 후 항-GVHD 제제: 골수 이식 후 이식편대숙주병을 예방하기 위해 사이클로스포린, 타크로리무스 또는 기타 제제를 투여받는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
- 강력한 CYP1A2 억제제: 환자는 등록 전 최소 7일 동안 강력한 CYP1A2 억제제(시프로플록사신, 플루복사민, 자피르루카스트)를 받은 적이 없어야 하며 연구 기간 동안 이를 받지 않아야 합니다.
- 조절되지 않는 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.
- LY2606368 또는 그 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 연구자의 의견에 따라 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없는 환자는 자격이 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(프렉사서팁)
환자는 1일과 15일에 60분에 걸쳐 prexasertib IV를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 13개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
상관 연구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Prexasertib의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 최대 28일
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국립암연구소(NCI)에서 평가한 프렉사세르팁의 최대 내약 용량 또는 권장 2상 용량 CTCAE 버전 4.0은 1주기에서 1/3 미만의 환자가 용량 제한 독성을 경험하는 최대 용량으로 정의됩니다.
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최대 28일
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Prexasertib에 대한 용량 제한 독성(DLT)이 있는 환자 수
기간: 최대 28일
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용량 수준 및 연구 부분별 DLT를 Prexasertib로 투여받은 환자 수.
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최대 28일
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Prexasertib의 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 최대 8시간
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용량 수준 및 연구 부분별로 주입 후 1일차 1, 1.5, 2, 4 및 8시간에 평가된 프리크사서팁에 대한 시간별 농도 곡선 아래 중앙(최소, 최대) 면적
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최대 8시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Prexasertib의 항종양 활성
기간: 최대 2년
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CR을 포함하여 RECIST 가이드라인 버전 1.1을 사용하여 반응(CR/PR)이 있는 반응 평가 가능한 환자 수: 모든 표적 및 비표적 병변의 소멸; PR: 용량 수준 및 연구 부분별 표적 병변 직경의 합이 최소 30% 감소
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최대 2년
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CHK1/2 발현 상태
기간: 최대 2년
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사분위수로 정의된 CHK1/2 발현이 있는 종양 세포의 백분율로 표시되는 CHK1/2 발현 환자 수입니다.
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최대 2년
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Chk1 억제의 잠재적 바이오마커로서 종양 조직의 TP53 결실 및/또는 돌연변이
기간: 최대 2년
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4분위수로 정의된 TP53 결실 및/또는 Trp53 돌연변이가 있는 종양 세포의 백분율로 TP53 결실 및/또는 Trp53 돌연변이가 있는 환자 수.
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최대 2년
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CHK1과 H2AX의 자가인산화
기간: 최대 2년
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용량 수준 및 연구 부분에 따른 말초 혈액 단핵 세포의 CHK1 및 H2AX의 중앙값(최소, 최대) 자가인산화.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Cynthia J Wetmore, COG Phase I Consortium
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 2월 27일
기본 완료 (실제)
2019년 12월 31일
연구 완료 (실제)
2021년 3월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 6월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 6월 21일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 6월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 12월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 12월 18일
마지막으로 확인됨
2023년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ADVL1515 (기타 식별자: CTEP)
- UM1CA097452 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2016-00643 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
실험실 바이오마커 분석에 대한 임상 시험
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ORIOL BESTARD완전한신장 이식 | CMV 감염스페인, 벨기에
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Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)아직 모집하지 않음
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Hvidovre University HospitalElsassFonden종료됨
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Seoul National University Bundang Hospital완전한
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Spaarne GasthuisLeiden University Medical Center모집하지 않고 적극적으로
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Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional de Desenvolvimento... 그리고 다른 협력자들완전한