Preksasertibi hoidettaessa lapsipotilaita, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien keskushermoston (CNS) kasvaimet, ovat kelvollisia; potilailla on täytynyt olla histologinen tarkastus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä, paitsi potilailla, joilla on sisäisiä aivorungon kasvaimia, optisen reitin glioomia tai potilaita, joilla on käpyrauhasen kasvaimia ja aivo-selkäydinnesteen tai seerumin kasvainmarkkereiden, mukaan lukien alfa-fetoproteiini tai beeta, nousu - ihmisen koriongonadotropiini (HCG)
• Potilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
• Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla

• Karnofsky >= 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky >= 50 potilaille = < 16-vuotiaat

  • Huomautus: Keskushermoston kasvaimia sairastavien potilaiden neurologisten puutteiden on oltava suhteellisen stabiileja vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista; potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoidoksi suoritusarvojen arvioimiseksi

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista, ja heidän on täytettävä seuraava vähimmäiskesto aikaisemmasta syöpään kohdistetusta hoidosta ennen osallistumista; jos vaaditun ajan kuluttua määritellyt kelpoisuuskriteerit täyttyvät, esim. potilaan katsotaan toipuneen riittävästi

  • Sytotoksinen kemoterapia tai muut syövän vastaiset aineet, joiden tiedetään olevan myelosuppressiivisia; tämän välin kestosta tulee keskustella opintojohtajan ja opintokoordinaattorin kanssa ennen ilmoittautumista

    • >= 21 päivää viimeisen sytotoksisen tai myelosuppressiivisen kemoterapian annoksen jälkeen (42 päivää, jos aikaisempi nitrosourea)
  • Syöpälääkkeet, joiden ei tiedetä olevan myelosuppressiivisia (esim. ei liity alentuneeseen verihiutaleiden tai absoluuttiseen neutrofiilimäärään [ANC]): >= 7 päivää on kulunut viimeisestä lääkeannoksesta; tämän välin kestosta tulee keskustella opintojohtajan ja opintokoordinaattorin kanssa ennen ilmoittautumista
  • Vasta-aineet: >= 21 päivää on kulunut viimeisestä vasta-aineannoksesta, ja aikaisempaan vasta-ainehoitoon liittyvän toksisuuden on oltava toipunut arvoon = < 1
  • Kortikosteroidit: jos niitä käytetään aiempaan hoitoon liittyvien immuunijärjestelmän haittavaikutusten muokkaamiseen, viimeisestä kortikosteroidiannoksesta on oltava kulunut >= 14 päivää
  • Hematopoieettiset kasvutekijät: >= 14 päivää on oltava kulunut viimeisestä pitkävaikutteisen kasvutekijän annoksesta (esim. pegfilgrastiimi) tai 7 päivää lyhytvaikutteisen kasvutekijän osalta; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan ja opintokoordinaattorin kanssa
  • Interleukiinit, interferonit ja sytokiinit (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät): >= 21 päivää on kulunut interleukiinien, interferonin tai sytokiinien (muiden kuin hematopoieettisten kasvutekijöiden) valmistumisesta

  • Kantasoluinfuusiot (koko kehon säteilytyksen kanssa tai ilman sitä [TBI]):

    • Allogeeninen (ei-autologinen) luuydin- tai kantasolusiirto tai mikä tahansa kantasoluinfuusio, mukaan lukien luovuttajan lymfosyytti-infuusio (DLI) tai tehosteinfuusio: >= 84 päivää on kulunut infuusion jälkeen, eikä mitään näyttöä käänteis-isäntätaudista ( GVHD)
    • Autologinen kantasoluinfuusio, mukaan lukien tehosteinfuusio: >= 42 päivää on kulunut loppuun
  • Soluterapia: >= 42 päivää on kulunut minkä tahansa tyyppisen soluhoidon päättymisestä (esim. modifioidut T-solut, luonnolliset tappaja [NK]-solut, dendriittisolut jne.)
  • Röntgen (XRT)/ulkoinen sädesäteily, mukaan lukien protonit: >= 14 päivää on kulunut paikallisesta röntgenkuvauksesta; >= 150 päivää TBI:n, kraniospinaalisen röntgenkuvauksen jälkeen tai jos säteilyä >= 50 % lantiosta; >= 42 päivää, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä
  • Radiofarmaseuttinen hoito (esim. radioleimattu vasta-aine, 131-jodi metaiodobentsyyliguanidiini [131I-MIBG]): >= 42 päivää on kulunut systeemisesti annetusta radiofarmaseuttisesta hoidosta
  • Potilaat eivät saa olla aiemmin altistuneet LY2606368:lle

• Potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia, joilla ei tiedetä olevan luuytimen vaikutusta:

  • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoon vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista)
  • Hemoglobiini >= 8,0 g/dl lähtötilanteessa (voi saada punasolujen (PRBC) siirtoja)
• Potilaat, joilla on tunnettu luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että he täyttävät veriarvot (voivat saada verensiirtoja, jos heidän ei tiedetä olevan resistenttejä punasolujen tai verihiutaleiden siirroille); näitä potilaita ei voida arvioida hematologisen toksisuuden suhteen; vähintään 5 jokaisesta kuuden potilaan kohortista on arvioitava hematologisen toksisuuden suhteen tutkimuksen annoksen korotusosassa; jos annosta rajoittavaa hematologista toksisuutta havaitaan, kaikkien seuraavien potilaiden hematologinen toksisuus on arvioitava

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

  • Ikä: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl)
  • 1 - < 2 vuotta: 0,6 (mies ja nainen)
  • 2 - < 6 vuotta: 0,8 (mies ja nainen)
  • 6 - < 10 vuotta: 1 (mies ja nainen)
  • 10 - < 13 vuotta: 1,2 (mies ja nainen)
  • 13 - < 16 vuotta: 1,5 (mies), 1,4 (nainen)
  • >= 16 vuotta: 1,7 (mies), 1,4 (nainen)
• Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 135 U/L (3 x ULN); tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L
• Seerumin albumiini >= 2 g/dl
• Lyhennysfraktio >= 27 % kaikukardiogrammissa tai ejektiofraktio >= 50 % portitetun radionukliditutkimuksen mukaan

• Korjattu QT (QTc) = < 480 ms

  • Huomautus: Potilaiden tulee välttää samanaikaista lääkitystä, jonka tiedetään tai epäillään pidentävän QTc-aikaa tai aiheuttavan Torsades De Pointesia. Jos mahdollista, tulee harkita vaihtoehtoisia aineita
  • Potilaat, jotka saavat QTc-aikaa pidentäviä lääkkeitä, ovat kelpoisia, jos lääke on välttämätön eikä vaihtoehtoja ole saatavilla
• Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät antikonvulsantteja ja ovat hyvin hallinnassa
• Aiemmasta hoidosta johtuvien hermostohäiriöiden (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE] versio [v]4) on oltava =< asteen 2
• Potilailla, joilla on keskushermoston kasvaimia, neurologisten perushäiriöiden, mukaan lukien kohtaukset, on oltava stabiileja vähintään viikon ajan ennen tutkimushoidon aloittamista
• Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus; suostumus hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
• Kudoslohkot tai objektilasit on lähetettävä, jos niitä on saatavilla; jos kudoslohkoja tai objektilaseja ei ole saatavilla, siitä on ilmoitettava tutkimusjohtajalle ennen tutkimukseen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen. raskaustestit on hankittava tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen; lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää sekä tähän tutkimukseen osallistumisen aikana että kolmen kuukauden ajan sen jälkeen; raittius on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä
• Kortikosteroidit: Potilaiden, jotka saavat kortikosteroideja, on täytynyt käyttää vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta vähintään 7 päivän ajan ennen osallistumista. jos sitä käytetään aiempaan hoitoon liittyvien immuunijärjestelmän haittavaikutusten muokkaamiseen, viimeisestä kortikosteroidiannoksesta on oltava kulunut >= 14 päivää
• Tutkimuslääkkeet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole kelvollisia
• Syövän vastaiset aineet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole kelvollisia
• Anti-GVHD-aineet transplantaation jälkeen: Potilaat, jotka saavat siklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita estämään siirrännäistä isäntä -tautia luuytimensiirron jälkeen, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Vahvat CYP1A2:n estäjät: Potilaat eivät saa olla saaneet vahvoja CYP1A2-estäjiä (siprofloksasiini, fluvoksamiini, zafirlukasti) vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista, eivätkä potilaat saa saada niitä tutkimuksen aikana.
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin LY2606368 tai sen koostumus, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia