Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att bedöma farmakokinetisk läkemedelsinteraktion mellan avatrombopag vid samtidig administrering med flukonazol, itrakonazol eller rifampin hos friska försökspersoner

7 mars 2017 uppdaterad av: Eisai Inc.

En öppen studie i tre delar för att bedöma farmakokinetisk läkemedelsinteraktion mellan avatrombopag vid samtidig administrering med flukonazol (måttlig hämmare av CYP2C9 och CYP3A), itrakonazol (stark CYP3A-hämmare) eller Rifampin (stark CYP3A-hämmare och 9C-hämmare) i friska ämnen

Syftet med denna studie är att fastställa effekterna av samtidig administrering med flukonazol, itrakonazol och rifampin på farmakokinetiken (PK) av en enstaka 20 mg dos avatrombopag hos friska deltagare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att vara ett enda centrum, öppen, läkemedelsinteraktionsstudie på friska deltagare. Studien kommer att bestå av 3 delar: I del A kommer effekterna av steady-state dosering av en måttlig hämmare av CYP2C9 och CYP3A (flukonazol) på singeldos PK av avatrombopag att bedömas. I del B kommer effekterna av steady-state-dosering av en stark CYP3A-hämmare (itrakonazol) på enkeldos PK av avatrombopag att bedömas. I del C kommer effekterna av steady-state-dosering av en stark CYP3A och måttlig CYP2C9-inducerare (rifampin) på enkeldos PK av avatrombopag att bedömas.

Varje del av studien kommer att bestå av två faser: förbehandling och behandling. Förbehandlingsfasen kommer att bestå av 2 perioder: Screening och baslinjeperiod 1. Behandlingsfasen kommer att bestå av 2 behandlingsperioder: Behandlingsperiod 1 (administrering av en enstaka oral dos av avatrombopag 20 mg enbart under matningsförhållanden); och Behandlingsperiod 2 (administrering av orala doser av varje hämmare eller inducerare enbart och samtidig administrering av en oral enkeldos avatrombopag 20 mg med varje hämmare eller inducerare [flukonazol i del A, itrakonazol i del B eller rifampin i del C] under matningsförhållanden).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

48

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Trombocytantal mellan den nedre normalgränsen och 300 × 10^9/L, inklusive, vid screening och varje baslinje.
  2. Icke-rökare, man eller kvinna, ålder ≥18 år och ≤55 år.
  3. Body mass index (BMI) >18 och ≤32 kg/m^2 vid screening.
  4. Kvinnor får inte vara gravida vid screening som dokumenterats av ett negativt serum beta humant koriongonadotropin (β-hCG) test med en minsta känslighet på 25 IE/L eller motsvarande enheter av β-hCG eller vid baslinjen som dokumenterats genom ett negativt uringraviditetstestresultat .

Exklusions kriterier:

  1. Underlåtenhet att avbryta användningen av medel som är associerade med högre risk för trombos (inklusive östrogeninnehållande orala preventivmedel) inom minst 30 dagar före dosering.
  2. Bevis på organdysfunktion eller någon kliniskt signifikant avvikelse från det normala i deras medicinska historia (t.ex. historia av splenektomi); historia av arteriell eller venös trombos, inklusive partiella eller fullständiga tromboser (t.ex. stroke, övergående ischemisk attack, hjärtinfarkt, djup ventrombos, lungemboli); känd familjehistoria av ärftliga trombofila störningar (t.ex. Faktor V Leiden, antitrombin III-brist).
  3. Hemoglobin lägre än den nedre normalgränsen vid screening och baslinjeperiod 1.
  4. Leverfunktionstester (alanintransaminas [ALT], aspartattransaminas [AST] eller totalt bilirubin) som är större än den övre gränsen för normal screening och baslinjeperiod 1.
  5. Eventuell anamnes på gastrointestinala kirurgiska ingrepp som kan påverka avatrombopags farmakokinetiska profiler (t.ex. hepatektomi, nefrektomi, kolecystektomi eller resektion av matsmältningsorgan) vid screening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Avatrombopag plus flukonazol
Del A: Deltagarna kommer att ges en oral dos avatrombopag (20 mg) på dag 1 av behandlingsperiod 1. Under behandlingsperiod 2 kommer flukonazol (400 mg) att administreras en gång dagligen på dag 1 till 16, och en engångsdos avatrombopag (20 mg) på dag 7 i behandlingsperiod 2. Varje dos av avatrombopag kommer att administreras under matning. förhållanden 30 minuter efter början av en måltid.
Läkemedel: Flukonazol
Läkemedel: Avatrombopag
Andra namn:
  • E5501
Experimentell: Avatrombopag plus itrakonazol
Del B: Deltagarna kommer att ges en oral dos avatrombopag (20 mg) på dag 1 av behandlingsperiod 1. Under behandlingsperiod 2 kommer itrakonazol (200 mg) att administreras två gånger dagligen på dag 1 och 200 mg en gång dagligen på dag 2 till 16. En engångsdos avatrombopag (20 mg) kommer att administreras på dag 7 av behandlingsperiod 2. Varje dos avatrombopag kommer att administreras under matningsförhållanden 30 minuter efter starten av en måltid.
Läkemedel: Itrakonazol
Läkemedel: Avatrombopag
Andra namn:
  • E5501
Experimentell: Avatrombopag plus rifampin
Del C: Deltagarna kommer att ges en oral dos avatrombopag (20 mg) på dag 1 av behandlingsperiod 1. Under behandlingsperiod 2 kommer rifampin (600 mg) att administreras en gång dagligen dag 1 till 16. För att undvika en födoeffekt på rifampinabsorptionen kommer varje dos att administreras 1 timme innan deltagarna äter en måltid. På dag 7 av behandlingsperiod 2 kommer rifampin (600 mg) och avatrombopag (20 mg) att administreras 1 timme före måltid och 30 minuter efter påbörjad måltid.
Läkemedel: Rifampin
Läkemedel: Avatrombopag
Andra namn:
  • E5501

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Genomsnittlig maximal observerad koncentration (Cmax)
Tidsram: Fördos av dag 1 (behandlingsperiod 1), fördos av dag 7 (behandlingsperiod 2) och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 och 216 timmar efter dos av avatromobag för behandlingsperiod 1 och 2
Fördos av dag 1 (behandlingsperiod 1), fördos av dag 7 (behandlingsperiod 2) och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 och 216 timmar efter dos av avatromobag för behandlingsperiod 1 och 2
Mediantid då den högsta läkemedelskoncentrationen inträffar (tmax)
Tidsram: Fördos av dag 1 (behandlingsperiod 1), fördos av dag 7 (behandlingsperiod 2) och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 och 216 timmar efter dos av avatromobag för behandlingsperiod 1 och 2
Fördos av dag 1 (behandlingsperiod 1), fördos av dag 7 (behandlingsperiod 2) och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 och 216 timmar efter dos av avatromobag för behandlingsperiod 1 och 2
Medelarea under koncentration-tid-kurvan från noll tid till tidpunkt för den senaste kvantifierbara koncentrationen AUC(0-t)
Tidsram: Fördos av dag 1 (behandlingsperiod 1), fördos av dag 7 (behandlingsperiod 2) och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 och 216 timmar efter dos av avatromobag för behandlingsperiod 1 och 2
Fördos av dag 1 (behandlingsperiod 1), fördos av dag 7 (behandlingsperiod 2) och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 och 216 timmar efter dos av avatromobag för behandlingsperiod 1 och 2
Medelarea under koncentration-tidkurvan från nolltid till 72 timmar efter dosering AUC(0-72h)
Tidsram: Fördos av dag 1 (behandlingsperiod 1), fördos av dag 7 (behandlingsperiod 2) och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 och 216 timmar efter dos av avatromobag för behandlingsperiod 1 och 2
Fördos av dag 1 (behandlingsperiod 1), fördos av dag 7 (behandlingsperiod 2) och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 och 216 timmar efter dos av avatromobag för behandlingsperiod 1 och 2
Genomsnittlig halveringstid i terminal eliminationsfas (t1/2)
Tidsram: Fördos av dag 1 (behandlingsperiod 1), fördos av dag 7 (behandlingsperiod 2) och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 och 216 timmar efter dos av avatromobag för behandlingsperiod 1 och 2
Fördos av dag 1 (behandlingsperiod 1), fördos av dag 7 (behandlingsperiod 2) och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 och 216 timmar efter dos av avatromobag för behandlingsperiod 1 och 2
Genomsnittlig skenbar total clearance efter oral administrering (CL/F)
Tidsram: Fördos av dag 1 (behandlingsperiod 1), fördos av dag 7 (behandlingsperiod 2) och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 och 216 timmar efter dos av avatromobag för behandlingsperiod 1 och 2
Fördos av dag 1 (behandlingsperiod 1), fördos av dag 7 (behandlingsperiod 2) och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 och 216 timmar efter dos av avatromobag för behandlingsperiod 1 och 2
Genomsnittlig skenbar distributionsvolym vid terminalfas (Vz/F)
Tidsram: Fördos av dag 1 (behandlingsperiod 1), fördos av dag 7 (behandlingsperiod 2) och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 och 216 timmar efter dos av avatromobag för behandlingsperiod 1 och 2
Fördos av dag 1 (behandlingsperiod 1), fördos av dag 7 (behandlingsperiod 2) och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 och 216 timmar efter dos av avatromobag för behandlingsperiod 1 och 2
Medelarea under koncentration-tid-kurvan från noll tid extrapolerad till oändlig tid AUC(0-inf)
Tidsram: Fördos av dag 1 (behandlingsperiod 1), fördos av dag 7 (behandlingsperiod 2) och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 och 216 timmar efter dos av avatromobag för behandlingsperiod 1 och 2
Fördos av dag 1 (behandlingsperiod 1), fördos av dag 7 (behandlingsperiod 2) och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 och 216 timmar efter dos av avatromobag för behandlingsperiod 1 och 2

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Genomsnittligt maximalt antal trombocyter efter avatrombopag-dosering observerat under varje behandlingsperiod (Emax)
Tidsram: Fördos för dag 1, dag 3, 4, 5, 7, 10, 12, 14, 21 och 28 av behandlingsperiod 1. Fördos för dag 7, dag 9, 10, 11, 13, 16, 18, 20, 27 och 34 av behandlingsperiod 2
Fördos för dag 1, dag 3, 4, 5, 7, 10, 12, 14, 21 och 28 av behandlingsperiod 1. Fördos för dag 7, dag 9, 10, 11, 13, 16, 18, 20, 27 och 34 av behandlingsperiod 2
Median observerad tid för maximal ökning av trombocytantalet efter avatrombopagdosering under varje behandlingsperiod (TEmax)
Tidsram: Fördos för dag 1, dag 3, 4, 5, 7, 10, 12, 14, 21 och 28 av behandlingsperiod 1. Fördos för dag 7, dag 9, 10, 11, 13, 16, 18, 20, 27 och 34 av behandlingsperiod 2
Fördos för dag 1, dag 3, 4, 5, 7, 10, 12, 14, 21 och 28 av behandlingsperiod 1. Fördos för dag 7, dag 9, 10, 11, 13, 16, 18, 20, 27 och 34 av behandlingsperiod 2
Medelarea under effektkurvan för trombocytantal efter avatrombopag-dosering under 28 dagar efter dosering (AUEC(0-28d))
Tidsram: Fördos för dag 1, dag 3, 4, 5, 7, 10, 12, 14, 21 och 28 av behandlingsperiod 1. Fördos för dag 7, dag 9, 10, 11, 13, 16, 18, 20, 27 och 34 av behandlingsperiod 2
Fördos för dag 1, dag 3, 4, 5, 7, 10, 12, 14, 21 och 28 av behandlingsperiod 1. Fördos för dag 7, dag 9, 10, 11, 13, 16, 18, 20, 27 och 34 av behandlingsperiod 2
Maximal förändring från baslinjen i trombocytantal (ΔEmax = Emax - baslinjetrombocytantal vid fördos på behandlingsperiod 1 dag 1) (ΔEmax)
Tidsram: Fördos för dag 1, dag 3, 4, 5, 7, 10, 12, 14, 21 och 28 av behandlingsperiod 1. Fördos för dag 7, dag 9, 10, 11, 13, 16, 18, 20, 27 och 34 av behandlingsperiod 2
Fördos för dag 1, dag 3, 4, 5, 7, 10, 12, 14, 21 och 28 av behandlingsperiod 1. Fördos för dag 7, dag 9, 10, 11, 13, 16, 18, 20, 27 och 34 av behandlingsperiod 2
Maximal procentuell förändring från baslinjen i trombocytantal (%ΔEmax = ΔEmax / baslinjetrombocytantal vid fördos på period 1 dag 1 x 100) (%ΔEmax)
Tidsram: Fördos för dag 1, dag 3, 4, 5, 7, 10, 12, 14, 21 och 28 av behandlingsperiod 1. Fördos för dag 7, dag 9, 10, 11, 13, 16, 18, 20, 27 och 34 av behandlingsperiod 2
Fördos för dag 1, dag 3, 4, 5, 7, 10, 12, 14, 21 och 28 av behandlingsperiod 1. Fördos för dag 7, dag 9, 10, 11, 13, 16, 18, 20, 27 och 34 av behandlingsperiod 2
Andel deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till cirka 3 månader
Upp till cirka 3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eisai Inc.

Utredare

  • Studierektor: Eisai Medical Information, Eisai Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 juni 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2016

Första postat (Uppskatta)

22 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 mars 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 mars 2017

Senast verifierad

1 mars 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • E5501-A001-019

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera