Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení farmakokinetických lékových interakcí mezi avatrombopagem při současném podávání s flukonazolem, itrakonazolem nebo rifampinem u zdravých subjektů

7. března 2017 aktualizováno: Eisai Inc.

3dílná, otevřená studie k posouzení farmakokinetických interakcí lék-lék mezi avatrombopagem při současném podávání s flukonazolem (středně silný inhibitor CYP2C9 a CYP3A), itrakonazolem (silný inhibitor CYP3A) nebo rifampinem (silný inhibitor CYP3A a středně silný induktor CYP2C9) ve zdravých předmětech

Účelem této studie je určit účinky současného podávání s flukonazolem, itrakonazolem a rifampinem na farmakokinetiku (PK) jedné 20mg dávky avatrombopagu u zdravých účastníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude jednocentrová, otevřená studie lékových interakcí u zdravých účastníků. Studie se bude skládat ze 3 částí: V části A budou hodnoceny účinky ustáleného dávkování středně silného inhibitoru CYP2C9 a CYP3A (flukonazolu) na jednorázovou farmakokinetiku avatrombopagu. V části B budou hodnoceny účinky ustáleného dávkování silného inhibitoru CYP3A (itrakonazolu) na jednorázovou dávku avatrombopagu. V části C budou hodnoceny účinky dávkování silného CYP3A a středně silného induktoru CYP2C9 (rifampinu) v ustáleném stavu na farmakokinetiku avatrombopagu po jednorázové dávce.

Každá část studie se bude skládat ze 2 fází: Předběžná léčba a Léčba. Předléčebná fáze se bude skládat ze 2 období: Screening a základní období 1. Léčebná fáze bude sestávat ze 2 léčebných období: Léčebné období 1 (podání jedné perorální dávky samotného avatrombopagu 20 mg za podmínek sytosti); a Léčebné období 2 (podávání perorálních dávek každého inhibitoru nebo induktoru samostatně a současné podání jedné perorální dávky avatrombopagu 20 mg s každým inhibitorem nebo induktorem [flukonazol v části A, itrakonazol v části B nebo rifampin v části C] pod podmínky krmení).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Počet krevních destiček mezi dolní hranicí normálu a 300 × 10^9/l včetně, při screeningu a každé základní linii.
  2. Nekuřák, muž nebo žena, věk ≥18 let a ≤55 let.
  3. Index tělesné hmotnosti (BMI) >18 a ≤32 kg/m^2 při screeningu.
  4. Ženy nesmí být březí při screeningu, jak je doloženo negativním testem na beta lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru s minimální citlivostí 25 IU/l nebo ekvivalentních jednotek β-hCG nebo na začátku, jak je doloženo negativním výsledkem těhotenského testu v moči .

Kritéria vyloučení:

  1. Nepřerušení užívání přípravků spojených s vyšším rizikem trombózy (včetně perorálních kontraceptiv obsahujících estrogen) alespoň 30 dnů před podáním dávky.
  2. Důkaz orgánové dysfunkce nebo jakékoli klinicky významné odchylky od normálu v jejich anamnéze (např. anamnéza splenektomie); anamnéza arteriální nebo venózní trombózy, včetně částečné nebo úplné trombózy (např. mrtvice, přechodný ischemický záchvat, infarkt myokardu, hluboká žilní trombóza, plicní embolie); známá rodinná anamnéza dědičných trombofilních poruch (např. faktor V Leiden, nedostatek antitrombinu III).
  3. Hemoglobin nižší než spodní hranice normálu ve screeningovém a základním období 1.
  4. Testy jaterních funkcí (alanintransamináza [ALT], aspartáttransamináza [AST] nebo celkový bilirubin) vyšší než horní hranice normálního screeningu a základního období 1.
  5. Jakákoli anamnéza gastrointestinální chirurgie, která může ovlivnit farmakokinetické (PK) profily avatrombopagu (např. hepatektomie, nefrektomie, cholecystektomie nebo resekce trávicího orgánu) při screeningu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Avatrombopag plus flukonazol
Část A: Účastníkům bude podávána jedna perorální dávka avatrombopagu (20 mg) v den 1 léčebného období 1. V léčebném období 2 bude flukonazol (400 mg) podáván jednou denně ve dnech 1 až 16 a jedna dávka avatrombopagu (20 mg) v den 7 v léčebném období 2. Každá dávka avatrombopagu bude podávána pod jídlem stav 30 minut po začátku jídla.
Lék: Flukonazol
Lék: Avatrombopag
Ostatní jména:
  • E5501
Experimentální: Avatrombopag plus itrakonazol
Část B: Účastníkům bude podávána jedna perorální dávka avatrombopagu (20 mg) v den 1 léčebného období 1. V léčebném období 2 bude itrakonazol (200 mg) podáván dvakrát denně v den 1 a 200 mg jednou denně ve dnech 2 až 16. Jedna dávka avatrombopagu (20 mg) bude podána 7. den léčebného období 2. Každá dávka avatrombopagu bude podána za podmínek nasycení 30 minut po začátku jídla.
Lék: Itrakonazol
Lék: Avatrombopag
Ostatní jména:
  • E5501
Experimentální: Avatrombopag plus rifampin
Část C: Účastníkům bude podána jedna perorální dávka avatrombopagu (20 mg) v den 1 léčebného období 1. V léčebném období 2 bude rifampin (600 mg) podáván jednou denně ve dnech 1 až 16. Aby se zabránilo vlivu potravy na absorpci rifampinu, bude každá dávka podána 1 hodinu před tím, než účastníci zkonzumují jídlo. V den 7 léčebného období 2 budou rifampin (600 mg) a avatrombopag (20 mg) podávány 1 hodinu před jídlem a 30 minut po zahájení konzumace jídla.
Lék: Rifampin
Lék: Avatrombopag
Ostatní jména:
  • E5501

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Průměrná maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Předdávka dne 1 (období léčby 1), Před dávka dne 7 (období léčby 2) a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 a 216 hodin po dávce avatromobag pro léčebné období 1 a 2
Předdávka dne 1 (období léčby 1), Před dávka dne 7 (období léčby 2) a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 a 216 hodin po dávce avatromobag pro léčebné období 1 a 2
Střední doba, kdy se objeví nejvyšší koncentrace léčiva (tmax)
Časové okno: Předdávka dne 1 (období léčby 1), Před dávka dne 7 (období léčby 2) a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 a 216 hodin po dávce avatromobag pro léčebné období 1 a 2
Předdávka dne 1 (období léčby 1), Před dávka dne 7 (období léčby 2) a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 a 216 hodin po dávce avatromobag pro léčebné období 1 a 2
Střední plocha pod křivkou koncentrace-čas od nuly do času poslední kvantifikovatelné koncentrace AUC(0-t)
Časové okno: Předdávka dne 1 (období léčby 1), Před dávka dne 7 (období léčby 2) a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 a 216 hodin po dávce avatromobag pro léčebné období 1 a 2
Předdávka dne 1 (období léčby 1), Před dávka dne 7 (období léčby 2) a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 a 216 hodin po dávce avatromobag pro léčebné období 1 a 2
Průměrná plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 72 hodin po dávce AUC(0-72h)
Časové okno: Předdávka dne 1 (období léčby 1), Před dávka dne 7 (období léčby 2) a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 a 216 hodin po dávce avatromobag pro léčebné období 1 a 2
Předdávka dne 1 (období léčby 1), Před dávka dne 7 (období léčby 2) a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 a 216 hodin po dávce avatromobag pro léčebné období 1 a 2
Průměrný poločas terminální eliminační fáze (t1/2)
Časové okno: Předdávka dne 1 (období léčby 1), Před dávka dne 7 (období léčby 2) a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 a 216 hodin po dávce avatromobag pro léčebné období 1 a 2
Předdávka dne 1 (období léčby 1), Před dávka dne 7 (období léčby 2) a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 a 216 hodin po dávce avatromobag pro léčebné období 1 a 2
Průměrná zdánlivá celková clearance po perorálním podání (CL/F)
Časové okno: Předdávka dne 1 (období léčby 1), Před dávka dne 7 (období léčby 2) a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 a 216 hodin po dávce avatromobag pro léčebné období 1 a 2
Předdávka dne 1 (období léčby 1), Před dávka dne 7 (období léčby 2) a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 a 216 hodin po dávce avatromobag pro léčebné období 1 a 2
Průměrný zdánlivý distribuční objem v terminální fázi (Vz/F)
Časové okno: Předdávka dne 1 (období léčby 1), Před dávka dne 7 (období léčby 2) a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 a 216 hodin po dávce avatromobag pro léčebné období 1 a 2
Předdávka dne 1 (období léčby 1), Před dávka dne 7 (období léčby 2) a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 a 216 hodin po dávce avatromobag pro léčebné období 1 a 2
Střední plocha pod křivkou koncentrace-čas od nulového času extrapolovaného do nekonečného času AUC(0-inf)
Časové okno: Předdávka dne 1 (období léčby 1), Před dávka dne 7 (období léčby 2) a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 a 216 hodin po dávce avatromobag pro léčebné období 1 a 2
Předdávka dne 1 (období léčby 1), Před dávka dne 7 (období léčby 2) a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 a 216 hodin po dávce avatromobag pro léčebné období 1 a 2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Průměrný maximální počet krevních destiček po dávkování avatrombopagu pozorovaný v každém léčebném období (Emax)
Časové okno: Předdávkování dne 1, dnů 3, 4, 5, 7, 10, 12, 14, 21 a 28 léčebného období 1. Před podáním dne 7, dnů 9, 10, 11, 13, 16, 18, 20, 27 a 34 léčebného období 2
Předdávkování dne 1, dnů 3, 4, 5, 7, 10, 12, 14, 21 a 28 léčebného období 1. Před podáním dne 7, dnů 9, 10, 11, 13, 16, 18, 20, 27 a 34 léčebného období 2
Medián pozorované doby maximálního zvýšení počtu krevních destiček po podání avatrombopagu v každém léčebném období (TEmax)
Časové okno: Předdávkování dne 1, dnů 3, 4, 5, 7, 10, 12, 14, 21 a 28 léčebného období 1. Před podáním dne 7, dnů 9, 10, 11, 13, 16, 18, 20, 27 a 34 léčebného období 2
Předdávkování dne 1, dnů 3, 4, 5, 7, 10, 12, 14, 21 a 28 léčebného období 1. Před podáním dne 7, dnů 9, 10, 11, 13, 16, 18, 20, 27 a 34 léčebného období 2
Průměrná plocha pod křivkou účinku pro počet krevních destiček po podání avatrombopagu do 28 dnů po podání (AUEC(0-28d))
Časové okno: Předdávkování dne 1, dnů 3, 4, 5, 7, 10, 12, 14, 21 a 28 léčebného období 1. Před podáním dne 7, dnů 9, 10, 11, 13, 16, 18, 20, 27 a 34 léčebného období 2
Předdávkování dne 1, dnů 3, 4, 5, 7, 10, 12, 14, 21 a 28 léčebného období 1. Před podáním dne 7, dnů 9, 10, 11, 13, 16, 18, 20, 27 a 34 léčebného období 2
Maximální změna od výchozí hodnoty v počtu krevních destiček (ΔEmax = Emax - výchozí počet krevních destiček před podáním dávky v léčebném období 1 den 1) (ΔEmax)
Časové okno: Předdávkování dne 1, dnů 3, 4, 5, 7, 10, 12, 14, 21 a 28 léčebného období 1. Před podáním dne 7, dnů 9, 10, 11, 13, 16, 18, 20, 27 a 34 léčebného období 2
Předdávkování dne 1, dnů 3, 4, 5, 7, 10, 12, 14, 21 a 28 léčebného období 1. Před podáním dne 7, dnů 9, 10, 11, 13, 16, 18, 20, 27 a 34 léčebného období 2
Maximální procentuální změna od výchozí hodnoty v počtu krevních destiček (% ΔEmax = ΔEmax / výchozí počet krevních destiček před podáním dávky v období 1 den 1 x 100) (% ΔEmax)
Časové okno: Předdávkování dne 1, dnů 3, 4, 5, 7, 10, 12, 14, 21 a 28 léčebného období 1. Před podáním dne 7, dnů 9, 10, 11, 13, 16, 18, 20, 27 a 34 léčebného období 2
Předdávkování dne 1, dnů 3, 4, 5, 7, 10, 12, 14, 21 a 28 léčebného období 1. Před podáním dne 7, dnů 9, 10, 11, 13, 16, 18, 20, 27 a 34 léčebného období 2
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou a závažnými nežádoucími účinky
Časové okno: Do cca 3 měsíců
Do cca 3 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eisai Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Eisai Medical Information, Eisai Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2016

První zveřejněno (Odhad)

22. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. března 2017

Naposledy ověřeno

1. března 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • E5501-A001-019

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví účastníci

Klinické studie na Flukonazol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit