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在健康受试者中评估 Avatrombopag 与氟康唑、伊曲康唑或利福平联合给药时的药代动力学药物相互作用的研究

2017年3月7日 更新者:Eisai Inc.

一项 3 部分的开放性研究,旨在评估与氟康唑(CYP2C9 和 CYP3A 的中度抑制剂)、伊曲康唑(强 CYP3A 抑制剂)或利福平(强 CYP3A 和中度 CYP2C9 诱导剂)共同给药时 Avatrombopag 之间的药代动力学药物相互作用在健康受试者

本研究的目的是确定在健康参与者中同时服用氟康唑、伊曲康唑和利福平对单剂量 20 mg avatrombopag 的药代动力学 (PK) 的影响。

研究概览

详细说明

这项研究将是一项针对健康参与者的单中心、开放标签、药物相互作用研究。 该研究将包括 3 个部分:在 A 部分,将评估 CYP2C9 和 CYP3A(氟康唑)中等抑制剂的稳态给药对 avatrombopag 单剂量 PK 的影响。 在 B 部分,将评估强 CYP3A 抑制剂(伊曲康唑)的稳态给药对 avatrombopag 单剂量 PK 的影响。 在 C 部分中,将评估强 CYP3A 和中等 CYP2C9 诱导剂(利福平)的稳态给药对 avatrombopag 单剂量 PK 的影响。

研究的每个部分将包括 2 个阶段:预处理和治疗。 预处理阶段将包括 2 个阶段:筛选和基线阶段 1。治疗阶段将包括 2 个治疗阶段:治疗阶段 1(在进食条件下单独口服 20 mg 的 avatrombopag);和治疗期 2(单独口服每种抑制剂或诱导剂,并同时服用单次口服阿伐曲波帕 20 mg 和每种抑制剂或诱导剂 [A 部分中的氟康唑,B 部分中的伊曲康唑,或 C 部分中的利福平]进食条件)。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

48

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 在筛选和每个基线时,血小板计数在正常下限和 300 × 10^9/L(含)之间。
  2. 不吸烟,男性或女性,年龄≥18岁且≤55岁。
  3. 筛选时体重指数 (BMI) >18 且≤32 kg/m^2。
  4. 女性不得在筛选时怀孕,如血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 测试阴性,最低灵敏度为 25 IU/L 或等效单位的 β-hCG,或在基线时,如尿液妊娠测试结果阴性.

排除标准:

  1. 在给药前至少 30 天内未能停止使用与血栓形成风险较高相关的药物(包括含有雌激素的口服避孕药)。
  2. 器官功能障碍的证据或病史中任何与正常临床显着的偏差(例如,脾切除史);动脉或静脉血栓形成史,包括部分或完全血栓形成(例如中风、短暂性脑缺血发作、心肌梗塞、深静脉血栓形成、肺栓塞);已知的遗传性血栓形成性疾病家族史(例如,因子 V Leiden、抗凝血酶 III 缺乏症)。
  3. 血红蛋白在筛选期和基线期 1 时低于正常下限。
  4. 肝功能测试(丙氨酸转氨酶 [ALT]、天冬氨酸转氨酶 [AST] 或总胆红素)高于正常筛选和基线期 1 的上限。
  5. 筛选时可能影响 avatrombopag 的药代动力学 (PK) 特征的任何胃肠道手术史(例如,肝切除术、肾切除术、胆囊切除术或消化器官切除术)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:阿伐曲波帕加氟康唑
A 部分:参与者将在第 1 治疗期的第 1 天服用单次口服剂量的 avatrombopag(20 毫克)。 在治疗期 2 中,氟康唑 (400 毫克) 将在第 1 至 16 天每天给药一次,并在治疗期 2 的第 7 天给予单剂阿伐曲波帕 (20 毫克)。每剂阿伐曲波帕将在进食时服用用餐开始后 30 分钟的条件。
其他名称:
  • E5501
实验性的:Avatrombopag 加伊曲康唑
B 部分:参与者将在治疗期 1 的第 1 天服用单次口服剂量的 avatrombopag(20 毫克)。 在治疗期 2 中,伊曲康唑(200 毫克)将在第 1 天每天给药两次,在第 2 至 16 天每天给药一次 200 毫克。 将在治疗期 2 的第 7 天给予单剂量的 avatrombopag (20-mg)。每剂 avatrombopag 将在进餐后 30 分钟在进食条件下给予。
其他名称:
  • E5501
实验性的:Avatrombopag加利福平
C 部分:参与者将在第 1 治疗期的第 1 天服用单次口服剂量的 avatrombopag(20 毫克)。 在治疗期 2,利福平(600 毫克)将在第 1 至 16 天每天给药一次。 为了避免食物对利福平吸收的影响,每次剂量将在参与者进餐前 1 小时给药。 在治疗期 2 的第 7 天,利福平(600 毫克)和阿伐曲波帕(20 毫克)将在餐前 1 小时和开始进餐后 30 分钟给药。
其他名称:
  • E5501

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
平均最大观察浓度 (Cmax)
大体时间:第 1 天给药前(治疗期 1)、第 7 天给药前(治疗期 2)和 1、2、3、4、5、6、7、8、12、24、48、72、96、144 和治疗期 1 和 2 的 avatromobag 给药后 216 小时
第 1 天给药前(治疗期 1)、第 7 天给药前(治疗期 2)和 1、2、3、4、5、6、7、8、12、24、48、72、96、144 和治疗期 1 和 2 的 avatromobag 给药后 216 小时
出现最高药物浓度的中位时间 (tmax)
大体时间:第 1 天给药前(治疗期 1)、第 7 天给药前(治疗期 2)和 1、2、3、4、5、6、7、8、12、24、48、72、96、144 和治疗期 1 和 2 的 avatromobag 给药后 216 小时
第 1 天给药前(治疗期 1)、第 7 天给药前(治疗期 2)和 1、2、3、4、5、6、7、8、12、24、48、72、96、144 和治疗期 1 和 2 的 avatromobag 给药后 216 小时
从零时间到最后可量化浓度 AUC(0-t) 时间的浓度-时间曲线下的平均面积
大体时间:第 1 天给药前(治疗期 1)、第 7 天给药前(治疗期 2)和 1、2、3、4、5、6、7、8、12、24、48、72、96、144 和治疗期 1 和 2 的 avatromobag 给药后 216 小时
第 1 天给药前(治疗期 1)、第 7 天给药前(治疗期 2)和 1、2、3、4、5、6、7、8、12、24、48、72、96、144 和治疗期 1 和 2 的 avatromobag 给药后 216 小时
从零时间到给药后 72 小时的浓度-时间曲线下的平均面积 AUC(0-72h)
大体时间:第 1 天给药前(治疗期 1)、第 7 天给药前(治疗期 2)和 1、2、3、4、5、6、7、8、12、24、48、72、96、144 和治疗期 1 和 2 的 avatromobag 给药后 216 小时
第 1 天给药前(治疗期 1)、第 7 天给药前(治疗期 2)和 1、2、3、4、5、6、7、8、12、24、48、72、96、144 和治疗期 1 和 2 的 avatromobag 给药后 216 小时
平均终末消除相半衰期 (t1/2)
大体时间:第 1 天给药前(治疗期 1)、第 7 天给药前(治疗期 2)和 1、2、3、4、5、6、7、8、12、24、48、72、96、144 和治疗期 1 和 2 的 avatromobag 给药后 216 小时
第 1 天给药前(治疗期 1)、第 7 天给药前(治疗期 2)和 1、2、3、4、5、6、7、8、12、24、48、72、96、144 和治疗期 1 和 2 的 avatromobag 给药后 216 小时
口服给药后的平均表观总清除率 (CL/F)
大体时间:第 1 天给药前(治疗期 1)、第 7 天给药前(治疗期 2)和 1、2、3、4、5、6、7、8、12、24、48、72、96、144 和治疗期 1 和 2 的 avatromobag 给药后 216 小时
第 1 天给药前(治疗期 1)、第 7 天给药前(治疗期 2)和 1、2、3、4、5、6、7、8、12、24、48、72、96、144 和治疗期 1 和 2 的 avatromobag 给药后 216 小时
末期平均表观分布容积 (Vz/F)
大体时间:第 1 天给药前(治疗期 1)、第 7 天给药前(治疗期 2)和 1、2、3、4、5、6、7、8、12、24、48、72、96、144 和治疗期 1 和 2 的 avatromobag 给药后 216 小时
第 1 天给药前(治疗期 1)、第 7 天给药前(治疗期 2)和 1、2、3、4、5、6、7、8、12、24、48、72、96、144 和治疗期 1 和 2 的 avatromobag 给药后 216 小时
从零时间外推到无限时间 AUC(0-inf) 的浓度-时间曲线下的平均面积
大体时间:第 1 天给药前(治疗期 1)、第 7 天给药前(治疗期 2)和 1、2、3、4、5、6、7、8、12、24、48、72、96、144 和治疗期 1 和 2 的 avatromobag 给药后 216 小时
第 1 天给药前(治疗期 1)、第 7 天给药前(治疗期 2)和 1、2、3、4、5、6、7、8、12、24、48、72、96、144 和治疗期 1 和 2 的 avatromobag 给药后 216 小时

次要结果测量

结果测量
大体时间
在每个治疗期观察到的 avatrombopag 给药后的平均最大血小板计数 (Emax)
大体时间:治疗期第 1 天、第 3、4、5、7、10、12、14、21 和 28 天的给药前 1. 第 7 天、第 9、10、11、13、16、18、20、27 天的给药前, 和治疗期 2 的 34
治疗期第 1 天、第 3、4、5、7、10、12、14、21 和 28 天的给药前 1. 第 7 天、第 9、10、11、13、16、18、20、27 天的给药前, 和治疗期 2 的 34
在每个治疗期 (TEmax) 给药后 avatrombopag 给药后血小板计数最大增加的中位观察时间
大体时间:治疗期第 1 天、第 3、4、5、7、10、12、14、21 和 28 天的给药前 1. 第 7 天、第 9、10、11、13、16、18、20、27 天的给药前, 和治疗期 2 的 34
治疗期第 1 天、第 3、4、5、7、10、12、14、21 和 28 天的给药前 1. 第 7 天、第 9、10、11、13、16、18、20、27 天的给药前, 和治疗期 2 的 34
Avatrombopag 给药后至给药后 28 天的血小板计数效应曲线下平均面积 (AUEC(0-28d))
大体时间:治疗期第 1 天、第 3、4、5、7、10、12、14、21 和 28 天的给药前 1. 第 7 天、第 9、10、11、13、16、18、20、27 天的给药前, 和治疗期 2 的 34
治疗期第 1 天、第 3、4、5、7、10、12、14、21 和 28 天的给药前 1. 第 7 天、第 9、10、11、13、16、18、20、27 天的给药前, 和治疗期 2 的 34
血小板计数相对于基线的最大变化(ΔEmax = Emax - 治疗期 1 第 1 天给药前的基线血小板计数)(ΔEmax)
大体时间:治疗期第 1 天、第 3、4、5、7、10、12、14、21 和 28 天的给药前 1. 第 7 天、第 9、10、11、13、16、18、20、27 天的给药前, 和治疗期 2 的 34
治疗期第 1 天、第 3、4、5、7、10、12、14、21 和 28 天的给药前 1. 第 7 天、第 9、10、11、13、16、18、20、27 天的给药前, 和治疗期 2 的 34
血小板计数相对于基线的最大百分比变化(%ΔEmax = ΔEmax / 第 1 天第 1 天给药前的基线血小板计数 x 100)(%ΔEmax)
大体时间:治疗期第 1 天、第 3、4、5、7、10、12、14、21 和 28 天的给药前 1. 第 7 天、第 9、10、11、13、16、18、20、27 天的给药前, 和治疗期 2 的 34
治疗期第 1 天、第 3、4、5、7、10、12、14、21 和 28 天的给药前 1. 第 7 天、第 9、10、11、13、16、18、20、27 天的给药前, 和治疗期 2 的 34
发生治疗紧急不良事件和严重不良事件的参与者百分比
大体时间:最长约 3 个月
最长约 3 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 研究主任:Eisai Medical Information、Eisai Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年4月1日

初级完成 (实际的)

2016年8月1日

研究完成 (实际的)

2016年9月1日

研究注册日期

首次提交

2016年6月20日

首先提交符合 QC 标准的

2016年6月20日

首次发布 (估计)

2016年6月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年3月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年3月7日

最后验证

2017年3月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

氟康唑的临床试验

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