Fas I-studie av CD19-CAR-T2-celler för patienter med kemoterapiresistent eller refraktär CD19+ akut leukemi
8 september 2017 uppdaterad av: Guangdong Provincial People's Hospital
CD19-CAR-T2-celler för återfall/refraktär CD19 positiv akut leukemi - en fas I-studie
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av infusioner av chimär antigenreceptor 19 (CD19-CAR-T2-celler) hos patienter med kemoterapiresistent eller refraktär CD19+ akut leukemi.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
30
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- Rekrytering
- Guangdong General Hospital
-
Kontakt:
- Xin Du, Dr.
- Telefonnummer: +86 20 83827812
- E-post: miyadu@hotmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient med recidiverande och/eller refraktär CD19-positiv B-cells akut leukemi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 《 3
- ALT/AST 《 3x normal
- Bilirubin < 2,0 mg/dl
- Kreatinin < 2,5 mg/dl och mindre än 2,5 gånger normalt för ålder
- LVEF》 45 %
- Acceptera insamling av vita blodkroppar
- Ge informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med prövningsläkemedel för gen- eller cellterapi
- Solitärt extramedullärt återfall
- Aktiv hepatit B, hepatit C eller HIV-infektion
- Okontrollerad aktiv infektion
- Förekomst av grad 2-4 akut eller omfattande kronisk GVHD
- Aktivt CNS-engagemang: epilepsi, pares, afasi, stroke, allvarligt huvudtrauma,
- Demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom, okontrollerad psykisk ohälsa m.m.
- Alla okontrollerade aktiva medicinska störningar som skulle utesluta deltagande enligt beskrivningen.
- Har fått en större operation utan diagnostiska syften under de senaste 4 veckorna
- Deltagit i någon annan klinisk studie under de senaste 4 veckorna
- Använde murina biologiska produkter (förutom blinatumomab), såvida det inte är bevisat att inga anti-musantikroppar existerar.
- Graviditet eller ammande kvinnor
- Användning av förbjudna droger:
- Steroider: Terapeutiska doser av steroider måste stoppas > 72 timmar före infusion av CD19-CAR-T2-celler
- Allogen cellulär terapi: Alla donatorlymfocytinfusioner (DLI) måste slutföras > 4 veckor före CD19-CAR-T2-cellinfusion
- GVHD-terapier: Alla läkemedel som används för GVHD måste stoppas > 4 veckor före infusion av CD19-CAR-T2-celler
- Kemoterapi: i. Följande läkemedel måste stoppas > 1 vecka före CTL019-infusion och ska inte administreras samtidigt eller efter lymfodpletande kemoterapi: hydroxiurea, vinkristin, 6-merkaptopurin, 6-tioguanin, metotrexat <25 mg/m2, cytosin arabinosid < 210 mg/m 210 /dag, asparaginas; ii. Följande läkemedel måste stoppas > 4 veckor före CTL019-infusion: räddningskemoterapi (t.ex. clofarabin, cytosin arabinosid > 100 mg/m2, antracykliner, cyklofosfamid), exklusive de erforderliga lymfodpletterande kemoterapiläkemedlen
- Varje situation som kan öka risken för testet eller störa testresultaten
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CD19-CAR-T2 T-celler
Individens T-celler kommer att modifieras till de som kan identifiera och döda tumörcellerna (CD19+-celler).
Dessa CD19-CAR-T2 T-celler kommer att infunderas under 10-15 minuter dag 1, 2 och 3 preliminärt beroende på svaret på infusionen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Den maximala tolererade dosen (MTD) av CD19-positiva återfall/refraktär akut leukemi behandlade med CD19-CAR-T2-celler
Tidsram: 24 veckor
|
24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med onormala laboratorievärden och/eller biverkningar som är relaterade till behandling
Tidsram: 12 månader
|
Biverkningar och laboratorieavvikelser (typ, frekvens och svårighetsgrad)
|
12 månader
|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: 12 månader
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR), som inkluderar fullständig remission (CR) och fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi), som bestäms av bedömningar av perifert blod, benmärg, CNS-symtom, fysisk undersökning (PE) och CSF.
Det primära effektmåttet kommer att baseras på IRC-bedömningen.
Den lokala utredarens bedömda resultat kommer att användas för känslighetsanalys.
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Jianyu Weng, Dr., Guangdong Provincial People's Hospital
- Huvudutredare: Peilong Lai, Dr., Guangdong Provincial People's Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Forman SJ, Rowe JM. The myth of the second remission of acute leukemia in the adult. Blood. 2013 Feb 14;121(7):1077-82. doi: 10.1182/blood-2012-08-234492. Epub 2012 Dec 14.
- Hunger SP, Lu X, Devidas M, Camitta BM, Gaynon PS, Winick NJ, Reaman GH, Carroll WL. Improved survival for children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia between 1990 and 2005: a report from the children's oncology group. J Clin Oncol. 2012 May 10;30(14):1663-9. doi: 10.1200/JCO.2011.37.8018. Epub 2012 Mar 12.
- Raetz EA, Bhatla T. Where do we stand in the treatment of relapsed acute lymphoblastic leukemia? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:129-36. doi: 10.1182/asheducation-2012.1.129.
- Pulte D, Redaniel MT, Jansen L, Brenner H, Jeffreys M. Recent trends in survival of adult patients with acute leukemia: overall improvements, but persistent and partly increasing disparity in survival of patients from minority groups. Haematologica. 2013 Feb;98(2):222-9. doi: 10.3324/haematol.2012.063602. Epub 2012 Aug 28.
- Schrappe M, Hunger SP, Pui CH, Saha V, Gaynon PS, Baruchel A, Conter V, Otten J, Ohara A, Versluys AB, Escherich G, Heyman M, Silverman LB, Horibe K, Mann G, Camitta BM, Harbott J, Riehm H, Richards S, Devidas M, Zimmermann M. Outcomes after induction failure in childhood acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 2012 Apr 12;366(15):1371-81. doi: 10.1056/NEJMoa1110169.
- Jensen MC, Popplewell L, Cooper LJ, DiGiusto D, Kalos M, Ostberg JR, Forman SJ. Antitransgene rejection responses contribute to attenuated persistence of adoptively transferred CD20/CD19-specific chimeric antigen receptor redirected T cells in humans. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Sep;16(9):1245-56. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.03.014. Epub 2010 Mar 19.
- Savoldo B, Ramos CA, Liu E, Mims MP, Keating MJ, Carrum G, Kamble RT, Bollard CM, Gee AP, Mei Z, Liu H, Grilley B, Rooney CM, Heslop HE, Brenner MK, Dotti G. CD28 costimulation improves expansion and persistence of chimeric antigen receptor-modified T cells in lymphoma patients. J Clin Invest. 2011 May;121(5):1822-6. doi: 10.1172/JCI46110. Epub 2011 Apr 11.
- Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells in Chronic Lymphoid Leukemia; Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells for Acute Lymphoid Leukemia; Chimeric Antigen Receptor T Cells for Sustained Remissions in Leukemia. N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998. doi: 10.1056/NEJMx160005. No abstract available.
- Porter DL, Hwang WT, Frey NV, Lacey SF, Shaw PA, Loren AW, Bagg A, Marcucci KT, Shen A, Gonzalez V, Ambrose D, Grupp SA, Chew A, Zheng Z, Milone MC, Levine BL, Melenhorst JJ, June CH. Chimeric antigen receptor T cells persist and induce sustained remissions in relapsed refractory chronic lymphocytic leukemia. Sci Transl Med. 2015 Sep 2;7(303):303ra139. doi: 10.1126/scitranslmed.aac5415.
- Maude SL, Frey N, Shaw PA, Aplenc R, Barrett DM, Bunin NJ, Chew A, Gonzalez VE, Zheng Z, Lacey SF, Mahnke YD, Melenhorst JJ, Rheingold SR, Shen A, Teachey DT, Levine BL, June CH, Porter DL, Grupp SA. Chimeric antigen receptor T cells for sustained remissions in leukemia. N Engl J Med. 2014 Oct 16;371(16):1507-17. doi: 10.1056/NEJMoa1407222. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998.
- Kochenderfer JN, Dudley ME, Kassim SH, Somerville RP, Carpenter RO, Stetler-Stevenson M, Yang JC, Phan GQ, Hughes MS, Sherry RM, Raffeld M, Feldman S, Lu L, Li YF, Ngo LT, Goy A, Feldman T, Spaner DE, Wang ML, Chen CC, Kranick SM, Nath A, Nathan DA, Morton KE, Toomey MA, Rosenberg SA. Chemotherapy-refractory diffuse large B-cell lymphoma and indolent B-cell malignancies can be effectively treated with autologous T cells expressing an anti-CD19 chimeric antigen receptor. J Clin Oncol. 2015 Feb 20;33(6):540-9. doi: 10.1200/JCO.2014.56.2025. Epub 2014 Aug 25.
- Lee DW, Kochenderfer JN, Stetler-Stevenson M, Cui YK, Delbrook C, Feldman SA, Fry TJ, Orentas R, Sabatino M, Shah NN, Steinberg SM, Stroncek D, Tschernia N, Yuan C, Zhang H, Zhang L, Rosenberg SA, Wayne AS, Mackall CL. T cells expressing CD19 chimeric antigen receptors for acute lymphoblastic leukaemia in children and young adults: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet. 2015 Feb 7;385(9967):517-528. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61403-3. Epub 2014 Oct 13.
- Weng J, Lai P, Qin L, Lai Y, Jiang Z, Luo C, Huang X, Wu S, Shao D, Deng C, Huang L, Lu Z, Zhou M, Zeng L, Chen D, Wang Y, Chen X, Geng S, Robert W, Tang Z, He C, Li P, Du X. A novel generation 1928zT2 CAR T cells induce remission in extramedullary relapse of acute lymphoblastic leukemia. J Hematol Oncol. 2018 Feb 20;11(1):25. doi: 10.1186/s13045-018-0572-x. Erratum In: J Hematol Oncol. 2019 Nov 20;12(1):117.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2016
Primärt slutförande (Förväntat)
1 september 2019
Avslutad studie (Förväntat)
1 september 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 juni 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 juli 2016
Första postat (Uppskatta)
4 juli 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 september 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 september 2017
Senast verifierad
1 september 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- No.GDREC2016198H
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .