Vaiheen I CD19-CAR-T2-solujen tutkimus potilaille, joilla on kemoterapiaresistentti tai refraktaarinen CD19+ akuutti leukemia
perjantai 8. syyskuuta 2017 päivittänyt: Guangdong Provincial People's Hospital
CD19-CAR-T2-solut uusiutumiseen/refraktoriseen CD19-positiiviseen akuuttiin leukemiaan - vaiheen I koe
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kimeerisen antigeenireseptorin 19 (CD19-CAR-T2 Cells) -infuusioiden turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on kemoterapiaresistentti tai refraktiivinen CD19+ akuutti leukemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
- Rekrytointi
- Guangdong General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Xin Du, Dr.
- Puhelinnumero: +86 20 83827812
- Sähköposti: miyadu@hotmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, jolla on uusiutunut ja/tai refraktorinen CD19-positiivinen akuutti B-soluleukemia
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 《 3
- ALT/AST 《 3x normaali
- Bilirubiini < 2,0 mg/dl
- Kreatiniini < 2,5 mg/dl ja alle 2,5x normaali ikään nähden
- LVEF》 45 %
- Hyväksy valkosolukeräys
- Anna tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito tutkimusgeeni- tai soluterapialääkkeillä
- Yksinäinen ekstramedullaarinen relapsi
- Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV-infektio
- Hallitsematon aktiivinen infektio
- Asteiden 2–4 akuutti tai laaja krooninen GVHD
- Aktiivinen keskushermosto: epilepsia, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakava pään trauma,
- Dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma, hallitsematon mielisairaus jne.
- Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen lääketieteellinen häiriö, joka estäisi osallistumisen kuvatulla tavalla.
- Sai ei-diagnostiikkatarkoituksiin tehdyn suuren leikkauksen viimeisen 4 viikon aikana
- Osallistunut mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen viimeisten 4 viikon aikana
- Käytetyt hiiren biologiset tuotteet (paitsi blinatumomabi), ellei osoiteta, ettei hiiren vastaisia vasta-aineita ole olemassa.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Kiellettyjen lääkkeiden käyttö:
- Steroidit: Steroidien terapeuttiset annokset on lopetettava > 72 tuntia ennen CD19-CAR-T2 Cells -infuusiota
- Allogeeninen soluhoito: Kaikki luovuttajan lymfosyytti-infuusiot (DLI) on suoritettava yli 4 viikkoa ennen CD19-CAR-T2 Cells -infuusiota
- GVHD-hoidot: Kaikki GVHD:hen käytettävät lääkkeet on lopetettava > 4 viikkoa ennen CD19-CAR-T2 Cells -infuusiota
- Kemoterapia: i. Seuraavien lääkkeiden käyttö on lopetettava > 1 viikko ennen CTL019-infuusiota, eikä niitä pidä antaa samanaikaisesti tai lymfaattia heikentävän kemoterapian jälkeen: hydroksiurea, vinkristiini, 6-merkaptopuriini, 6-tioguaniini, metotreksaatti <25 mg/m2, sytosiiniarabinosidi <210 mg/m21 /päivä, asparaginaasi; ii. Seuraavien lääkkeiden käyttö on lopetettava > 4 viikkoa ennen CTL019-infuusiota: pelastava kemoterapia (esim. klofarabiini, sytosiiniarabinosidi > 100 mg/m2, antrasykliinit, syklofosfamidi), lukuun ottamatta tarvittavia lymfaattia heikentäviä kemoterapialääkkeitä
- Mikä tahansa tilanne, joka voi lisätä testin riskiä tai häiritä testituloksia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CD19-CAR-T2 T-solut
Kohteen T-solut modifioidaan sellaisiksi, jotka voivat tunnistaa ja tappaa kasvainsolut (CD19+-solut).
Näitä CD19-CAR-T2 T-soluja infusoidaan 10-15 minuutin aikana päivinä 1, 2 ja 3 alustavasti infuusiovasteen mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) CD19-positiiviselle uusiutuneelle/refraktoriselle akuutille leukimialle, joka on hoidettu CD19-CAR-T2-soluilla
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavia laboratorioarvoja ja/tai hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Haittatapahtumat ja laboratorioarvojen poikkeavuudet (tyyppi, esiintymistiheys ja vakavuus)
|
12 kuukautta
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR), johon sisältyy täydellinen remissio (CR) ja täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (CRi), määritettynä perifeerisen veren, luuytimen, keskushermoston oireiden, fyysisen tutkimuksen (PE) ja CSF:n arvioiden perusteella.
Ensisijainen päätepiste perustuu IRC-arviointiin.
Paikallisen tutkijan arvioimia tuloksia käytetään herkkyysanalyysiin.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Jianyu Weng, Dr., Guangdong Provincial People's Hospital
- Päätutkija: Peilong Lai, Dr., Guangdong Provincial People's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Forman SJ, Rowe JM. The myth of the second remission of acute leukemia in the adult. Blood. 2013 Feb 14;121(7):1077-82. doi: 10.1182/blood-2012-08-234492. Epub 2012 Dec 14.
- Hunger SP, Lu X, Devidas M, Camitta BM, Gaynon PS, Winick NJ, Reaman GH, Carroll WL. Improved survival for children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia between 1990 and 2005: a report from the children's oncology group. J Clin Oncol. 2012 May 10;30(14):1663-9. doi: 10.1200/JCO.2011.37.8018. Epub 2012 Mar 12.
- Raetz EA, Bhatla T. Where do we stand in the treatment of relapsed acute lymphoblastic leukemia? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:129-36. doi: 10.1182/asheducation-2012.1.129.
- Pulte D, Redaniel MT, Jansen L, Brenner H, Jeffreys M. Recent trends in survival of adult patients with acute leukemia: overall improvements, but persistent and partly increasing disparity in survival of patients from minority groups. Haematologica. 2013 Feb;98(2):222-9. doi: 10.3324/haematol.2012.063602. Epub 2012 Aug 28.
- Schrappe M, Hunger SP, Pui CH, Saha V, Gaynon PS, Baruchel A, Conter V, Otten J, Ohara A, Versluys AB, Escherich G, Heyman M, Silverman LB, Horibe K, Mann G, Camitta BM, Harbott J, Riehm H, Richards S, Devidas M, Zimmermann M. Outcomes after induction failure in childhood acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 2012 Apr 12;366(15):1371-81. doi: 10.1056/NEJMoa1110169.
- Jensen MC, Popplewell L, Cooper LJ, DiGiusto D, Kalos M, Ostberg JR, Forman SJ. Antitransgene rejection responses contribute to attenuated persistence of adoptively transferred CD20/CD19-specific chimeric antigen receptor redirected T cells in humans. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Sep;16(9):1245-56. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.03.014. Epub 2010 Mar 19.
- Savoldo B, Ramos CA, Liu E, Mims MP, Keating MJ, Carrum G, Kamble RT, Bollard CM, Gee AP, Mei Z, Liu H, Grilley B, Rooney CM, Heslop HE, Brenner MK, Dotti G. CD28 costimulation improves expansion and persistence of chimeric antigen receptor-modified T cells in lymphoma patients. J Clin Invest. 2011 May;121(5):1822-6. doi: 10.1172/JCI46110. Epub 2011 Apr 11.
- Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells in Chronic Lymphoid Leukemia; Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells for Acute Lymphoid Leukemia; Chimeric Antigen Receptor T Cells for Sustained Remissions in Leukemia. N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998. doi: 10.1056/NEJMx160005. No abstract available.
- Porter DL, Hwang WT, Frey NV, Lacey SF, Shaw PA, Loren AW, Bagg A, Marcucci KT, Shen A, Gonzalez V, Ambrose D, Grupp SA, Chew A, Zheng Z, Milone MC, Levine BL, Melenhorst JJ, June CH. Chimeric antigen receptor T cells persist and induce sustained remissions in relapsed refractory chronic lymphocytic leukemia. Sci Transl Med. 2015 Sep 2;7(303):303ra139. doi: 10.1126/scitranslmed.aac5415.
- Maude SL, Frey N, Shaw PA, Aplenc R, Barrett DM, Bunin NJ, Chew A, Gonzalez VE, Zheng Z, Lacey SF, Mahnke YD, Melenhorst JJ, Rheingold SR, Shen A, Teachey DT, Levine BL, June CH, Porter DL, Grupp SA. Chimeric antigen receptor T cells for sustained remissions in leukemia. N Engl J Med. 2014 Oct 16;371(16):1507-17. doi: 10.1056/NEJMoa1407222. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998.
- Kochenderfer JN, Dudley ME, Kassim SH, Somerville RP, Carpenter RO, Stetler-Stevenson M, Yang JC, Phan GQ, Hughes MS, Sherry RM, Raffeld M, Feldman S, Lu L, Li YF, Ngo LT, Goy A, Feldman T, Spaner DE, Wang ML, Chen CC, Kranick SM, Nath A, Nathan DA, Morton KE, Toomey MA, Rosenberg SA. Chemotherapy-refractory diffuse large B-cell lymphoma and indolent B-cell malignancies can be effectively treated with autologous T cells expressing an anti-CD19 chimeric antigen receptor. J Clin Oncol. 2015 Feb 20;33(6):540-9. doi: 10.1200/JCO.2014.56.2025. Epub 2014 Aug 25.
- Lee DW, Kochenderfer JN, Stetler-Stevenson M, Cui YK, Delbrook C, Feldman SA, Fry TJ, Orentas R, Sabatino M, Shah NN, Steinberg SM, Stroncek D, Tschernia N, Yuan C, Zhang H, Zhang L, Rosenberg SA, Wayne AS, Mackall CL. T cells expressing CD19 chimeric antigen receptors for acute lymphoblastic leukaemia in children and young adults: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet. 2015 Feb 7;385(9967):517-528. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61403-3. Epub 2014 Oct 13.
- Weng J, Lai P, Qin L, Lai Y, Jiang Z, Luo C, Huang X, Wu S, Shao D, Deng C, Huang L, Lu Z, Zhou M, Zeng L, Chen D, Wang Y, Chen X, Geng S, Robert W, Tang Z, He C, Li P, Du X. A novel generation 1928zT2 CAR T cells induce remission in extramedullary relapse of acute lymphoblastic leukemia. J Hematol Oncol. 2018 Feb 20;11(1):25. doi: 10.1186/s13045-018-0572-x. Erratum In: J Hematol Oncol. 2019 Nov 20;12(1):117.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 28. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 4. heinäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 11. syyskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. syyskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- No.GDREC2016198H
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset CD19-CAR-T2-solut
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityRekrytointiAkuutti lymfoblastinen leukemia, uusiutumisessa | Aikuinen akuutti lymfoblastinen leukemia | Akuutti lymfoblastinen leukemia, joka ei ole saavuttanut remissiotaKiina
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalRekrytointiRelapsoitunut tai refraktaarinen B-solu akuutti lymfoblastinen leukemia | Relapsoitunut tai tulenkestävä B-solujen non-hodgkin-lymfoomaKiina
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...RekrytointiUusiutunut ja tulenkestävä B-solulymfoomaKiina
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy...PeruutettuAkuutti lymfoblastinen leukemia | Non-hodgkin-lymfoomaYhdysvallat
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrytointiNon-hodgkin-lymfooma, B-soluKiina
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterTakedaAktiivinen, ei rekrytointiWaldenströmin makroglobulinemia | Marginaalialueen lymfooma | Krooninen lymfosyyttinen leukemia | Diffuusi suuri B-soluinen lymfooma | Burkittin lymfooma | Primaarinen välikarsinan suuri B-soluinen lymfooma | Indolentti non-Hodgkin-lymfooma | Primaarinen keskushermoston lymfooma | Transformoitu follikulaarinen...Yhdysvallat
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrytointiAkuutti lymfoblastinen leukemia | Non-hodgkin-lymfooma, B-soluKiina
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Second Affiliated Hospital of Nanchang UniversityRekrytointiB-solujen akuutti lymfoblastinen leukemiaKiina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrytointiVaskuliitti | Amyloidoosi | Autoimmuuni hemolyyttinen anemia | RUNOT SyndroomaKiina
-
National Cancer Institute (NCI)Ilmoittautuminen kutsustaKiinteät kasvaimet | Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet | Lasten syövätYhdysvallat