Modifierat lutealt stöd för fryst-tinat embryoöverföring - en prospektiv studie

Bakgrund Med den senaste trenden mot enstaka embryoöverföring (ET) antagen i ett försök att minska risken för flerbördsgraviditet, kryokonserveras de återstående extra embryona, vilket ger ytterligare möjligheter till befruktning efter den första färska överföringen. Dessutom har flera studier som jämförde färska och frysta-tinade embryoöverföringscykler (FET) hos normala patienter visat en signifikant högre klinisk graviditetsfrekvens per överföring i FET jämfört med de färska cyklerna.

Det finns flera för närvarande använda ersättningsprotokoll för FET. Valet av protokoll beror på den enskilda kvinnans äggstocksfunktion och metodens bekvämlighet samt på läkarnas erfarenhet av metoden. Oavsett vilket protokoll som används kräver framgången optimal synkronisering mellan embryonalstadiet vid upptining och datumet för endometriet inom endometrieberedningscykeln. Även om det råder enighet om varaktigheten, leveransvägen och doseringen av östrogentillskott, och det optimala ultraljudsutseendet och tjockleken av endometriet, är effekten av de olika formerna av lutealt stöd fortfarande oklar.

Föranledd av studien som visar högre pågående graviditetsfrekvens efter överföring av frysta-tinade embryon i naturliga cykler med spontan LH-ökning jämfört med naturliga cykler kontrollerade av hCG för slutlig oocytmognad och rapporterna som visar förbättrad graviditetsfrekvens hos patienter som fick en mid-luteal injektion av en GnRH-agonist (0,1 mg triptorelin), började utredarna från juni 2014 för att erbjuda ägglossningspatienter med regelbunden menstruationscykel en naturlig FET med modifierat lutealt stöd. Från och med dagen för spontan ägglossning fick patienterna dagligen vaginalt progesteron, kompletterat med en enda injektion av HCG och GnRH-agonist, på dagen för ET respektive 4 dagar senare.

Resultaten för denna studie var mycket lovande - utredarna kunde visa en signifikant ökning av implantationsfrekvensen (30 % mot 17 %; p<0,03), klinisk graviditet (48 % mot 26 %; p<0,01) och pågående graviditet (39 % vs. 20 %; p<0,01) för de patienter som fick det ovannämnda modifierade luteala stödprotokollet.

Efter slutförandet av denna retrospektiva studie är utredarna på väg att bevisa överlägsenheten hos det modifierade luteala stödprotokollet för ägglossningspatienter genom att genomföra en prospektiv studie.

Material & Metoder Studiedesign - En prospektiv, randomiserad, blindad studie. Primär endpoint - Pågående graviditet. Sekundära effektmått - Implantationshastighet, klinisk graviditet. Studieurval - Enligt den tidigare retrospektiva studien kommer utredarna att behöva 31 patienter i varje studiearm för att visa en ökning från 20 % klinisk graviditet till 39 % (konfidensnivå 5 %, betafelnivå 50 %).

Patienterna - Utredarna kommer att erbjuda varje patient som behandlas på enheten för fryst-tinat embryoöverföring att delta i studien. Randomiseringen av deltagarna kommer att ske på dagen för embryoöverföring med ett datorprogram med ett inskrivningsförhållande på 1:1.

Alla överföringar kommer att utföras av en erfaren läkare som kommer att bli blind för det luteala stödprotokollet.

Båda grupperna kommer att behandlas med det accepterade progesteron luteala stödet - med början på ägglossningsdagen - vaginalt progesteron 90 mg (Crinone; Merck Serono, Hellerup, Danmark) en gång om dagen.

Studiegrupp - Patienterna i studiegruppen kommer att få ytterligare två injektioner - den första - rekombinant hCG 250 mcg (Ovitrelle; Merck Serono) på överföringsdagen och den andra - GnRH-agonist 0,1 mg (Decapeptyl; Ferring Pharmaceuticals Israel) 4 dagar efter embryoöverföringsdagen. Patienter i kontrollgruppen får ingen injektion.

B-hCG-nivåer kommer att undersökas 12 dagar efter embryoöverföring och om positiva ultraljudsundersökningar kommer att utföras som vanligt för att dokumentera graviditetsutfallet.

Data - Utredarna kommer att använda demografiska data såsom ålder, BMI, gynekologiska data som gravida, para, etiologi för infertilitet och data om tidigare och nuvarande IVF-behandlingar såsom antal behandlingar, stimuleringsprotokoll, hormonnivåer, antal oocyter, embryon egenskaper osv.

Statistik - Statistisk analys kommer att utföras med Students t-test och Chi-kvadrat, beroende på vad som är lämpligt. Resultaten kommer att presenteras som medelvärden ± standardavvikelser; p<0,05 kommer att anses signifikant.