Gemodificeerde luteale ondersteuning voor overdracht van ingevroren-ontdooide embryo's - een prospectieve studie

Achtergrond Met de recente trend naar het terugplaatsen van één embryo (ET) in een poging om het risico op meerlingzwangerschap te verminderen, worden de resterende extra embryo's gecryopreserveerd, wat meer mogelijkheden biedt voor bevruchting na de eerste verse terugplaatsing. Bovendien hebben verschillende onderzoeken waarin verse en ingevroren-ontdooid-embryotransfer (FET)-cycli bij normale responders werden vergeleken, een significant hoger klinisch zwangerschapspercentage per transfer aangetoond in de FET versus de verse cycli.

Er zijn momenteel verschillende vervangende protocollen voor FET in gebruik. De keuze van het protocol hangt af van de eierstokfunctie van de individuele vrouw en het gemak van de methode, evenals van de ervaring die de artsen met de methode hebben opgedaan. Welk protocol er ook wordt gebruikt, het succes vereist een optimale synchronisatie tussen het embryonale stadium bij ontdooien en de datum van het endometrium binnen de voorbereidingscyclus van het endometrium. Hoewel er consensus bestaat over de duur, toedieningsroute en dosering van oestrogeensuppletie, en het optimale uiterlijk en de dikte van het endometrium met echografie, blijft het effect van de verschillende vormen van luteale ondersteuning onduidelijk.

Naar aanleiding van de studie die een hoger percentage doorgaande zwangerschappen aantoonde na de overdracht van ingevroren-ontdooide embryo's in natuurlijke cycli met spontane LH-stijging in vergelijking met natuurlijke cycli gecontroleerd door hCG voor uiteindelijke rijping van de eicel en de rapporten die een verbeterd zwangerschapspercentage laten zien bij patiënten die een mid-luteale injectie van een GnRH-agonist (0,1 mg triptoreline), begonnen de onderzoekers vanaf juni 2014 om ovulatoire patiënten met een regelmatige menstruatiecyclus een natuurlijke FET met gemodificeerde luteale ondersteuning aan te bieden. Vanaf de dag van de spontane ovulatie kregen patiënten dagelijks vaginaal progesteron, aangevuld met een enkele injectie HCG en GnRH-agonist, respectievelijk op de dag van ET en 4 dagen later.

De resultaten voor deze studie waren veelbelovend - de onderzoekers konden een significante toename in implantatiepercentage (30% vs. 17%; p<0,03), klinische zwangerschap (48% vs. 26%; p<0,01) en aanhoudende zwangerschap (39% vs. 20%; p<0,01) voor de patiënten die het bovengenoemde gewijzigde luteale ondersteuningsprotocol kregen.

Na voltooiing van deze retrospectieve studie gaan de onderzoekers de superioriteit van het gewijzigde luteale ondersteuningsprotocol voor ovulatoire patiënten bewijzen door een prospectieve studie uit te voeren.

Materialen & methoden Onderzoeksopzet - Een prospectief, gerandomiseerd, geblindeerd onderzoek. Primair eindpunt - Doorgaande zwangerschap. Secundaire eindpunten - Implantatiepercentage, klinische zwangerschap. Onderzoekssteekproef - Volgens de vorige, retrospectieve studie hebben de onderzoekers 31 patiënten in elke onderzoeksarm nodig om een ​​toename van 20% klinische zwangerschap tot 39% (betrouwbaarheidsniveau 5%, bètafoutniveau 50%) te laten zien.

De patiënten - De onderzoekers zullen elke patiënt die op de afdeling wordt behandeld voor terugplaatsing van ingevroren-ontdooide embryo's aanbieden om deel te nemen aan het onderzoek. De randomisatie van de deelnemers vindt plaats op de dag van de embryotransfer met een computerprogramma met een inschrijvingsratio van 1:1.

Alle transfers worden uitgevoerd door een ervaren arts die blind is voor het luteale ondersteuningsprotocol.

Beide groepen zullen worden behandeld met de geaccepteerde progesteron luteale ondersteuning - beginnend op de ovulatiedag - eenmaal daags vaginaal progesteron 90 mg (Crinone; Merck Serono, Hellerup, Denemarken).

Studiegroep - Patiënten in de onderzoeksgroep krijgen twee extra injecties - de eerste - recombinant hCG 250 mcg (Ovitrelle; Merck Serono) op de transferdag en de tweede - GnRH-agonist 0,1 mg (Decapeptyl; Ferring Pharmaceuticals Israel) 4 dagen erna de embryotransferdag. Patiënten in de controlegroep krijgen geen injectie.

De B-hCG-spiegels zullen 12 dagen na de embryotransfer worden onderzocht en bij positieve echografie zullen zoals gewoonlijk worden uitgevoerd om de uitkomst van de zwangerschap te documenteren.

De gegevens - De onderzoekers gebruiken demografische gegevens zoals leeftijd, BMI, gynaecologische gegevens zoals gravida, para, etiologie van onvruchtbaarheid en gegevens over eerdere en huidige IVF-behandelingen zoals aantal behandelingen, stimulatieprotocol, hormoonspiegels, aantal eicellen, embryo's 'kenmerken enz.

Statistieken - Statistische analyse zal worden uitgevoerd met Student's t-test en Chi-kwadraat, indien van toepassing. Resultaten worden gepresenteerd als gemiddelden ± standaarddeviaties; p<0,05 wordt als significant beschouwd.