Modifizierte Lutealunterstützung für den Transfer von gefrorenen und aufgetauten Embryonen – eine prospektive Studie

Hintergrund Angesichts des jüngsten Trends zum Einzelembryotransfer (ET), der das Risiko einer Mehrlingsschwangerschaft verringern soll, werden die verbleibenden zusätzlichen Embryonen kryokonserviert, was nach dem ersten Frischtransfer weitere Möglichkeiten für eine Empfängnis bietet. Darüber hinaus haben mehrere Studien, in denen frische und gefroren-aufgetaute Embryotransferzyklen (FET) bei normal ansprechenden Patienten verglichen wurden, eine deutlich höhere klinische Schwangerschaftsrate pro Transfer im FET im Vergleich zu den frischen Zyklen gezeigt.

Es gibt derzeit mehrere Ersatzprotokolle für FET. Die Wahl des Protokolls hängt von der Eierstockfunktion der einzelnen Frau und der Zweckmäßigkeit der Methode sowie von den Erfahrungen ab, die die Ärzte mit der Methode gesammelt haben. Welches Protokoll auch immer verwendet wird, der Erfolg erfordert eine optimale Synchronisierung zwischen dem Embryonalstadium beim Auftauen und dem Datum des Endometriums innerhalb des Endometriumvorbereitungszyklus. Während hinsichtlich der Dauer, des Verabreichungswegs und der Dosierung der Östrogenergänzung sowie des optimalen Erscheinungsbilds und der Dicke des Endometriums im Ultraschall ein Konsens besteht, bleibt die Wirkung der verschiedenen Arten der Lutealunterstützung unklar.

Anlass hierfür war die Studie, die eine höhere Rate an laufenden Schwangerschaften nach dem Transfer von gefrorenen und aufgetauten Embryonen in natürlichen Zyklen mit spontanem LH-Anstieg im Vergleich zu natürlichen Zyklen, die durch hCG für die endgültige Eizellenreifung kontrolliert werden, und die Berichte, die eine verbesserte Schwangerschaftsrate bei Patientinnen zeigten, die eine Mittellutealtherapie erhielten Mit der Injektion eines GnRH-Agonisten (0,1 mg Triptorelin) begannen die Forscher ab Juni 2014, ovulatorischen Patientinnen mit regelmäßigen Menstruationszyklen einen natürlichen FET mit modifizierter Lutealunterstützung anzubieten. Ab dem Tag des spontanen Eisprungs erhielten die Patientinnen täglich vaginales Progesteron, ergänzt durch eine einzelne Injektion von HCG und GnRH-Agonisten, am Tag des ET bzw. 4 Tage später.

Die Ergebnisse dieser Studie waren sehr vielversprechend – die Forscher konnten einen signifikanten Anstieg der Implantationsrate (30 % vs. 17 %; p<0,03), der klinischen Schwangerschaft (48 % vs. 26 %; p<0,01) und der laufenden Schwangerschaft nachweisen Schwangerschaft (39 % vs. 20 %; p < 0,01) bei den Patienten, die das oben genannte modifizierte Gelbkörperunterstützungsprotokoll erhielten.

Nach Abschluss dieser retrospektiven Studie wollen die Forscher die Überlegenheit des modifizierten Lutealunterstützungsprotokolls für Ovulationspatientinnen durch die Durchführung einer prospektiven Studie beweisen.

Materialien und Methoden Studiendesign – Eine prospektive, randomisierte, verblindete Studie. Primärer Endpunkt – laufende Schwangerschaft. Sekundäre Endpunkte – Implantationsrate, klinische Schwangerschaft. Studienstichprobe – Gemäß der vorherigen retrospektiven Studie benötigen die Forscher 31 Patienten in jedem Studienarm, um einen Anstieg von 20 % der klinischen Schwangerschaft auf 39 % zu zeigen (Konfidenzniveau 5 %, Beta-Fehlerniveau 50 %).

Die Patienten – Die Prüfärzte werden jedem in der Station behandelten Patienten den Transfer gefrorener und aufgetauter Embryonen zur Teilnahme an der Studie anbieten. Die Randomisierung der Teilnehmer erfolgt am Tag des Embryotransfers mit einem Computerprogramm im Einschreibeverhältnis 1:1.

Alle Transfers werden von einem erfahrenen Arzt durchgeführt, der für das Protokoll zur Gelbkörperunterstützung blind ist.

Beide Gruppen werden mit der akzeptierten Progesteron-Lutealunterstützung behandelt – beginnend am Tag des Eisprungs – vaginales Progesteron 90 mg (Crinone; Merck Serono, Hellerup, Dänemark) einmal täglich.

Studiengruppe – Patienten in der Studiengruppe erhalten zusätzlich zwei Injektionen – die erste – rekombinantes hCG 250 µg (Ovitrelle; Merck Serono) am Transfertag und die zweite – GnRH-Agonist 0,1 mg (Decapeptyl; Ferring Pharmaceuticals Israel) 4 Tage danach der Tag des Embryotransfers. Patienten in der Kontrollgruppe erhalten keine Injektion.

Der B-hCG-Spiegel wird 12 Tage nach dem Embryotransfer untersucht und bei positivem Ergebnis werden wie üblich Ultraschalluntersuchungen durchgeführt, um den Schwangerschaftsausgang zu dokumentieren.

Die Daten – Die Forscher verwenden demografische Daten wie Alter, BMI, gynäkologische Daten wie Gravida, Para, Ätiologie der Unfruchtbarkeit und Daten über frühere und aktuelle IVF-Behandlungen wie Anzahl der Behandlungen, Stimulationsprotokoll, Hormonspiegel, Anzahl der Eizellen, Embryonen ' Eigenschaften usw.

Statistik – Die statistische Analyse wird gegebenenfalls mit dem Student-T-Test und dem Chi-Quadrat durchgeführt. Die Ergebnisse werden als Mittelwert ± Standardabweichung dargestellt. p<0,05 wird als signifikant angesehen.