Zmodyfikowane wsparcie lutealne dla transferu zamrożonych i rozmrożonych zarodków - badanie prospektywne

Tło W związku z niedawnym trendem w kierunku transferu pojedynczych zarodków (ET) przyjętym w celu zmniejszenia ryzyka ciąży mnogiej, pozostałe dodatkowe zarodki są kriokonserwowane, co zapewnia dalsze możliwości poczęcia po początkowym świeżym transferze. Co więcej, kilka badań porównujących cykle transferu świeżych i zamrożonych zarodków (FET) u osób z prawidłową odpowiedzią wykazało znacznie wyższy wskaźnik ciąż klinicznych na transfer w FET w porównaniu ze świeżymi cyklami.

Istnieje kilka obecnie stosowanych protokołów zastępczych dla FET. Wybór protokołu zależy od indywidualnej funkcji jajników kobiety i wygody metody, a także od doświadczenia zdobytego przy tej metodzie przez lekarzy. Niezależnie od zastosowanego protokołu, sukces wymaga optymalnej synchronizacji między stadium embrionalnym podczas rozmrażania a datą endometrium w ramach cyklu przygotowania endometrium. Chociaż istnieje zgoda co do czasu trwania, drogi dostarczania i dawkowania suplementacji estrogenu oraz optymalnego ultrasonograficznego wyglądu i grubości endometrium, wpływ różnych trybów wspomagania lutealnego pozostaje niejasny.

Zainspirowany badaniem wykazującym wyższy wskaźnik trwających ciąż po przeniesieniu zamrożonych-rozmrożonych zarodków w naturalnych cyklach ze spontanicznym wzrostem LH w porównaniu z naturalnymi cyklami kontrolowanymi przez hCG w celu ostatecznego dojrzewania oocytów oraz raportami wykazującymi lepszy wskaźnik ciąż u pacjentek, które otrzymały środkową fazę lutealną wstrzyknięcia agonisty GnRH (0,1 mg tryptoreliny), badacze rozpoczęli w czerwcu 2014 oferować pacjentkom z owulacją i regularnymi cyklami menstruacyjnymi naturalny FET ze zmodyfikowanym wsparciem lutealnym. Począwszy od dnia samoistnej owulacji pacjentki otrzymywały codziennie dopochwowo progesteron, uzupełniony pojedynczym wstrzyknięciem HCG i agonisty GnRH, odpowiednio w dniu ET i 4 dni później.

Wyniki tego badania były bardzo obiecujące – badacze byli w stanie wykazać znaczny wzrost odsetka implantacji (30% vs. 17%; p<0,03), ciąży klinicznej (48% vs. 26%; p<0,01) oraz trwającej ciąży (39% vs. 20%; p<0,01) dla pacjentek otrzymujących wyżej wymieniony zmodyfikowany protokół wspomagania fazy lutealnej.

Po zakończeniu tego retrospektywnego badania badacze zmierzają do udowodnienia wyższości zmodyfikowanego protokołu wspomagania fazy lutealnej u pacjentek z owulacją poprzez przeprowadzenie badania prospektywnego.

Materiały i metody Projekt badania — Prospektywne, randomizowane, zaślepione badanie. Pierwszorzędowy punkt końcowy - trwająca ciąża. Drugorzędowe punkty końcowe — wskaźnik implantacji, ciąża kliniczna. Próba badana — Zgodnie z poprzednim, retrospektywnym badaniem, badacze będą potrzebować 31 pacjentek w każdym ramieniu badania, aby wykazać wzrost od 20% ciąż klinicznych do 39% (poziom ufności 5%, poziom błędu beta 50%).

Pacjenci - Badacze zaproponują udział w badaniu każdej pacjentce leczonej na oddziale w celu transferu zamrożonych-rozmrożonych zarodków. Randomizacja uczestników nastąpi w dniu transferu zarodków za pomocą programu komputerowego w stosunku zapisów 1:1.

Wszystkie transfery będą wykonywane przez doświadczonego lekarza, który nie będzie znał protokołu wspomagania fazy lutealnej.

Obie grupy będą leczone akceptowanym wsparciem progesteronu lutealnego - począwszy od dnia owulacji - progesteronem dopochwowym 90 mg (Crinone; Merck Serono, Hellerup, Dania) raz dziennie.

Grupa badana - Pacjenci z grupy badanej otrzymają dodatkowe dwa zastrzyki - pierwszy - rekombinowany hCG 250 mcg (Ovitrelle; Merck Serono) w dniu transferu i drugi - agonista GnRH 0,1 mg (Decapeptyl; Ferring Pharmaceuticals Israel) 4 dni po dzień transferu zarodków. Pacjenci z grupy kontrolnej nie otrzymają zastrzyku.

Stężenie B-hCG zostanie zbadane 12 dni po transferze zarodka iw przypadku pozytywnego wyniku badania ultrasonograficznego zostanie wykonane jak zwykle w celu udokumentowania przebiegu ciąży.

Dane - Badacze wykorzystają dane demograficzne, takie jak wiek, BMI, dane ginekologiczne, takie jak gravida, para, etiologia niepłodności oraz dane dotyczące poprzednich i obecnych zabiegów IVF, takie jak liczba zabiegów, protokół stymulacji, poziomy hormonów, liczba oocytów, zarodków „charakterystyki itp.

Statystyka — analiza statystyczna zostanie przeprowadzona za pomocą testu t-Studenta i Chi-kwadrat, jeśli to konieczne. Wyniki zostaną przedstawione jako średnie ± odchylenia standardowe; p<0,05 zostanie uznane za istotne.