Supporto luteale modificato per il trasferimento di embrioni congelati-scongelati: uno studio prospettico

Contesto Con la recente tendenza verso il trasferimento di un singolo embrione (ET) adottata nel tentativo di ridurre il rischio di gravidanze multiple, gli embrioni extra rimanenti vengono criopreservati, fornendo ulteriori possibilità di concepimento dopo il nuovo trasferimento iniziale. Inoltre, diversi studi che hanno confrontato i cicli di trasferimento di embrioni freschi e congelati-scongelati (FET) in pazienti con risposta normale hanno dimostrato un tasso di gravidanza clinica significativamente più elevato per trasferimento nel FET rispetto ai cicli freschi.

Esistono diversi protocolli sostitutivi attualmente impiegati per FET. La scelta del protocollo dipende dalla funzione ovarica della singola donna e dalla convenienza del metodo, nonché dall'esperienza acquisita con il metodo dai medici. Qualunque sia il protocollo utilizzato, il successo richiede una sincronizzazione ottimale tra la fase embrionale allo scongelamento e la data dell'endometrio all'interno del ciclo di preparazione dell'endometrio. Sebbene vi sia consenso riguardo alla durata, alla via di somministrazione e al dosaggio dell'integrazione di estrogeni e all'aspetto e allo spessore ottimali dell'endometrio ecografico, l'effetto delle diverse modalità di supporto luteale rimane poco chiaro.

Spinto dallo studio che dimostra un tasso di gravidanza in corso più elevato a seguito del trasferimento di embrioni congelati-scongelati in cicli naturali con aumento spontaneo di LH rispetto ai cicli naturali controllati da hCG per la maturazione finale degli ovociti e dai rapporti che mostrano un miglioramento del tasso di gravidanza in pazienti che hanno ricevuto un tasso di gravidanza medio-luteinico iniezione di un GnRH-agonista (0,1 mg di triptorelina), i ricercatori hanno iniziato a partire da giugno 2014 per offrire alle pazienti ovulatorie con cicli mestruali regolari un FET naturale con supporto luteale modificato. A partire dal giorno dell'ovulazione spontanea, le pazienti hanno ricevuto giornalmente progesterone vaginale, integrato da una singola iniezione di HCG e GnRH-agonista, rispettivamente il giorno dell'ET e 4 giorni dopo.

I risultati di questo studio sono stati molto promettenti: i ricercatori sono stati in grado di mostrare un aumento significativo del tasso di impianto (30% vs. 17%; p<0,03), gravidanza clinica (48% vs. 26%; p<0,01) e gravidanza in corso gravidanza (39% vs. 20%; p<0,01) per le pazienti che hanno ricevuto il suddetto protocollo di supporto luteale modificato.

Dopo il completamento di questo studio retrospettivo, i ricercatori si stanno dirigendo a dimostrare la superiorità del protocollo di supporto luteale modificato per i pazienti ovulatori conducendo uno studio prospettico.

Materiali e metodi Disegno dello studio - Uno studio prospettico, randomizzato, in cieco. Endpoint primario - Gravidanza in corso. Endpoint secondari - Tasso di impianto, gravidanza clinica. Campione di studio - Secondo il precedente studio retrospettivo, i ricercatori avranno bisogno di 31 pazienti in ciascun braccio dello studio per mostrare un aumento dal 20% di gravidanza clinica al 39% (livello di confidenza 5%, livello di errore beta 50%).

I pazienti - Gli investigatori offriranno a ciascun paziente trattato nell'unità per il trasferimento di embrioni congelati-scongelati di partecipare allo studio. La randomizzazione dei partecipanti avverrà il giorno del trasferimento dell'embrione con un programma per computer su un rapporto di iscrizione 1: 1.

Tutti i trasferimenti saranno eseguiti da un medico esperto che sarà cieco al protocollo di supporto luteale.

Entrambi i gruppi saranno trattati con il supporto luteale di progesterone accettato - a partire dal giorno dell'ovulazione - progesterone vaginale 90 mg (Crinone; Merck Serono, Hellerup, Danimarca) una volta al giorno.

Gruppo di studio - I pazienti nel gruppo di studio riceveranno altre due iniezioni - la prima - hCG ricombinante 250 mcg (Ovitrelle; Merck Serono) il giorno del trasferimento e la seconda - GnRH-agonista 0,1 mg (Decapeptyl; Ferring Pharmaceuticals Israel) 4 giorni dopo il giorno del trasferimento dell'embrione. I pazienti nel gruppo di controllo non riceveranno alcuna iniezione.

I livelli di B-hCG saranno esaminati 12 giorni dopo il trasferimento dell'embrione e, se positivi, verranno eseguiti esami ecografici come di consueto per documentare l'esito della gravidanza.

I dati - Gli investigatori utilizzeranno dati demografici come età, indice di massa corporea, dati ginecologici come gravida, para, eziologia dell'infertilità e dati sui trattamenti IVF precedenti e attuali come numero di trattamenti, protocollo di stimolazione, livelli ormonali, numero di ovociti, embrioni 'caratteristiche, ecc.

Statistiche - L'analisi statistica verrà eseguita con il test t di Student e il Chi quadro, a seconda dei casi. I risultati saranno presentati come medie ± deviazioni standard; p<0.05 sarà considerato significativo.