Upravená luteální podpora pro přenos zmrazeného a rozmraženého embrya – prospektivní studie

Pozadí S nedávným trendem transferu jednoho embrya (ET) přijatým ve snaze snížit riziko vícečetného těhotenství jsou zbývající embrya navíc kryokonzervována, což poskytuje další možnosti početí po počátečním čerstvém transferu. Kromě toho několik studií, které porovnávaly cykly přenosu čerstvého a zmrazeného a rozmraženého embrya (FET) u normálních respondentů, prokázalo významně vyšší míru klinického těhotenství na přenos v FET oproti čerstvým cyklům.

V současnosti se používá několik náhradních protokolů pro FET. Volba protokolu závisí na ovariální funkci konkrétní ženy a vhodnosti metody a také na zkušenostech lékařů s metodou. Ať je použit jakýkoli protokol, úspěch vyžaduje optimální synchronizaci mezi embryonálním stadiem při rozmrazování a datem endometria v rámci cyklu přípravy endometria. Zatímco existuje konsenzus ohledně trvání, způsobu podávání a dávkování estrogenové suplementace a optimálního ultrasonografického vzhledu a tloušťky endometria, účinek různých způsobů luteální podpory zůstává nejasný.

Na základě studie prokazující vyšší míru probíhajícího těhotenství po přenosu zmrazených a rozmražených embryí v přirozených cyklech se spontánním vzestupem LH ve srovnání s přirozenými cykly kontrolovanými hCG pro finální zrání oocytů a zprávy ukazující zlepšenou míru těhotenství u pacientek, které dostaly střední luteální injekci agonisty GnRH (0,1 mg triptorelinu), výzkumníci začali od června 2014 nabízet ovulačním pacientkám s pravidelnými menstruačními cykly přirozený FET s modifikovanou luteální podporou. Počínaje dnem spontánní ovulace dostávaly pacientky denně vaginální progesteron, doplněný jednou injekcí HCG a GnRH-agonisty, v den ET a o 4 dny později, v daném pořadí.

Výsledky této studie byly velmi slibné – vyšetřovatelé byli schopni prokázat významný nárůst míry implantace (30 % vs. 17 %; p<0,03), klinického těhotenství (48 % vs. 26 %; p<0,01) a pokračující těhotenství (39 % vs. 20 %; p<0,01) u pacientek, které dostávaly výše zmíněný upravený protokol luteální podpory.

Po dokončení této retrospektivní studie se výzkumníci chystají prokázat nadřazenost upraveného protokolu luteální podpory pro ovulační pacientky provedením prospektivní studie.

Materiály a metody Design studie - Prospektivní, randomizovaná, zaslepená studie. Primární cíl – Pokračující těhotenství. Sekundární cíle - Míra implantace, klinické těhotenství. Vzorek studie – Podle předchozí retrospektivní studie budou vyšetřovatelé potřebovat 31 pacientek v každé větvi studie, aby prokázali nárůst z 20 % klinického těhotenství na 39 % (úroveň spolehlivosti 5 %, úroveň chyby beta 50 %).

Pacienti - Výzkumníci nabídnou každému pacientovi léčenému na jednotce pro přenos zmrazeného a rozmraženého embrya účast ve studii. Randomizace účastníků bude v den embryotransferu počítačovým programem v poměru 1:1.

Všechny transfery bude provádět zkušený lékař, který bude slepý vůči protokolu luteální podpory.

Obě skupiny budou léčeny akceptovanou luteální podporou progesteronu – počínaje dnem ovulace – vaginálním progesteronem 90 mg (Crinone; Merck Serono, Hellerup, Dánsko) jednou denně.

Studijní skupina - Pacienti ve studijní skupině dostanou další dvě injekce - první - rekombinantní hCG 250 mcg (Ovitrelle; Merck Serono) v den transferu a druhou - GnRH-agonista 0,1 mg (Decapeptyl; Ferring Pharmaceuticals Israel) 4 dny po den přenosu embryí. Pacienti v kontrolní skupině nedostanou žádnou injekci.

Hladiny B-hCG budou vyšetřeny 12 dní po embryotransferu a v případě pozitivních ultrazvukových vyšetření budou jako obvykle provedena pro dokumentaci výsledku těhotenství.

Data – Vyšetřovatelé použijí demografická data, jako je věk, BMI, gynekologická data jako gravida, para, etiologie neplodnosti a data o předchozí a současné IVF léčbě, jako je počet ošetření, stimulační protokol, hladiny hormonů, počet oocytů, embrya vlastnosti atd.

Statistika - Statistická analýza bude provedena Studentovým t-testem a Chí kvadrát, podle potřeby. Výsledky budou prezentovány jako průměr ± standardní odchylky; p<0,05 bude považováno za významné.