Bevacizumab och askorbinsyra hos patienter som behandlas med återkommande höggradigt gliom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha patologiskt bevisad diagnos av höggradigt gliom
• Patienter måste tidigare ha fått strålbehandling och standard temozolomid; patienter som har fått ytterligare behandlingar för tidigare progressioner kommer att anses vara berättigade
• Patienterna måste vara tre månader eller mer från slutet av kemoradioterapin eller ha biopsi eller bildbehandling som överensstämmer med sjukdomsprogression
• Patienterna måste ha återhämtat sig från tidigare terapis toxicitet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2 eller bättre
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Serumkreatinin som är på eller under 2,0 mg/dL
• Serumaspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) mindre än 1,5 gånger de övre normalgränserna
• Alkaliskt fosfatas i serum är mindre än 2,5 gånger de övre normalgränserna
• Patienten måste vara medveten om sin sjukdoms neoplastiska karaktär och villigt ge skriftligt, informerat samtycke efter att ha blivit informerad om proceduren som ska följas, terapins experimentella karaktär, alternativ, potentiella fördelar, biverkningar, risker och obehag
• Kvinnor med reproduktionspotential måste vara icke-gravida och inte ammande och måste gå med på att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under hela studien och i upp till 6 månader efter behandling
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter att studien påbörjats; (ingen fertil ålder definieras som ålder 55 år eller äldre och ingen mens på två år eller någon ålder med kirurgiskt avlägsnande av livmodern och/eller båda äggstockarna)

Exklusions kriterier:

• Anamnes med okontrollerbara allergiska reaktioner mot bevacizumab eller askorbinsyra
• Känd human immunbristvirus (HIV)-positivitet OCH som aktivt behandlas med högaktiv antiretroviral terapi (HAART)
• Historik av glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist
• Historik av oxalatnefrolitiasis eller urinoxalat >60 mg/dL
• Anuri, uttorkning, svår lungstockning eller lungödem eller fixerad låg hjärtinmatning
• Tidigare överkänslighet mot bevacizumab eller toxicitet som kräver utsättande av bevacizumab

• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom definierad enligt följande:

  • Otillräckligt kontrollerad hypertoni (d.v.s. systoliskt blodtryck [SBP] > 160 mm Hg och/eller diastoliskt tryck [DBP] > 90 mm Hg trots antihypertensiv behandling)
  • Historik av cerebrovaskulär olycka (CVA) inom 6 månader
  • Hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader
• Bevis eller historia av blödningsdiates (större än normalt risk för blödning, d.v.s. ärftlig hemorragisk telangiektasi typ I eller HHT-1) eller koagulopati i frånvaro av terapeutisk antikoagulering eller någon blödning/blödningshändelse > grad 3 inom 4 veckor före registrering; notera: patienter med fulldos antikoagulantia är berättigade förutsatt att patienten har haft en stabil dos i minst 2 veckor av lågmolekylärt heparin; terapeutiska Coumadin- och aspirindoser > 325 mg dagligen är inte tillåtna
• Aktivt sår, ett allvarligt eller icke-läkande sår, ett aktivt sår eller obehandlad benfraktur
• Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess =< 6 månader före registrering
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada =< 28 dagar före registrering
• Alla andra kliniskt signifikanta medicinska sjukdomar eller tillstånd laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en försökspersons förmåga att ge informerat samtycke
• Patienter som använder följande läkemedel och inte kan ersätta läkemedel: flekainid, metadon, amfetamin, kinidin och klorpropamid; Obs: höga doser askorbinsyra kan påverka urinförsurningen och som ett resultat kan det påverka clearancehastigheten för dessa läkemedel
• Samtidigt deltagande i andra terapeutiska kliniska prövningar kommer inte att tillåtas
• Oförmåga att samarbeta med kraven i protokollet
• Gravida och ammande kvinnor är exkluderade från denna studie