Бевацизумаб и аскорбиновая кислота у пациентов с рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь патологоанатомически подтвержденный диагноз глиомы высокой степени злокачественности.
• Пациенты должны пройти предшествующую лучевую терапию и стандартный темозоломид; пациенты, получившие дополнительную терапию по поводу предыдущего прогрессирования, будут считаться подходящими
• Пациентам должно быть не менее трех месяцев после окончания химиолучевой терапии или биопсия или визуализация, соответствующие прогрессированию заболевания.
• Пациенты должны оправиться от токсичности предшествующей терапии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 или лучше
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Гемоглобин >= 8 г/дл
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Креатинин сыворотки, который находится на уровне или ниже 2,0 мг/дл
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке менее чем в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы.
• Уровень щелочной фосфатазы в сыворотке менее чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы.
• Пациент должен знать о неопластическом характере своего заболевания и добровольно дать письменное информированное согласие после того, как будет проинформирован о процедуре, которой необходимо следовать, экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных преимуществах, побочных эффектах, рисках и дискомфорт
• Женщины с репродуктивным потенциалом должны быть небеременными и не кормящими грудью и должны дать согласие на использование эффективного барьерного метода контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после лечения.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после начала исследования; (отсутствие детородного потенциала определяется как возраст 55 лет и старше и отсутствие менструаций в течение двух лет или любого возраста с хирургическим удалением матки и/или обоих яичников)

Критерий исключения:

• Неконтролируемые аллергические реакции на бевацизумаб или аскорбиновую кислоту в анамнезе.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) И активное лечение высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ)
• История дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
• Оксалатный нефролитиаз в анамнезе или оксалат мочи > 60 мг/дл
• Анурия, обезвоживание, тяжелый застой в легких или отек легких или фиксированный низкий сердечный выброс
• Гиперчувствительность к бевацизумабу в анамнезе или токсичность, требующая отмены бевацизумаба.

• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание определяется следующим образом:

  • Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (т. е. систолическое артериальное давление [САД] > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое давление [ДАД] > 90 мм рт. ст., несмотря на антигипертензивную терапию)
  • История нарушения мозгового кровообращения (ЦВС) в течение 6 мес.
  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 мес.
• Доказательства или история геморрагического диатеза (повышенный риск кровотечения, т. е. наследственная геморрагическая телеангиэктазия типа I или HHT-1) или коагулопатии при отсутствии терапевтических антикоагулянтов или любое кровотечение/кровотечение >3 степени в течение 4 недель до Регистрация; примечание: пациенты с полными дозами антикоагулянтов имеют право на участие в исследовании при условии, что пациент получал стабильную дозу низкомолекулярного гепарина в течение как минимум 2 недель; терапевтические дозы кумадина и аспирина > 325 мг в сутки не допускаются
• Активная рана, серьезная или незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости
• История абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса = < 6 месяцев до регистрации
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение = < 28 дней до регистрации
• Любое другое клинически значимое заболевание или состояние, отклонение лабораторных показателей или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.
• Пациенты, которые принимают следующие препараты и не могут получить заместительную терапию: флекаинид, метадон, амфетамины, хинидин и хлорпропамид; Примечание: высокие дозы аскорбиновой кислоты могут повлиять на подкисление мочи и, как следствие, повлиять на скорость выведения этих препаратов.
• Одновременное участие в других терапевтических клинических исследованиях не допускается.
• Неспособность сотрудничать с требованиями протокола
• Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования.