Bevacizumab og askorbinsyre hos pasienter som behandler med tilbakevendende høygradig gliom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha patologisk dokumentert diagnose av høygradig gliom
• Pasienter må ha mottatt tidligere strålebehandling og standard temozolomid; Pasienter som har mottatt tilleggsbehandlinger for tidligere progresjon vil bli vurdert som kvalifisert
• Pasienter må være tre måneder eller mer fra slutten av kjemoradioterapi eller ha biopsi eller bildediagnostikk i samsvar med sykdomsprogresjon
• Pasienter må ha kommet seg etter toksisitet fra tidligere behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 eller bedre
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Serumkreatinin som er på eller under 2,0 mg/dL
• Serumaspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense
• Serum alkalisk fosfatase mindre enn 2,5 ganger øvre grense for normalen
• Pasienten må være klar over den neoplastiske karakteren til hans/hennes sykdom og villig gi skriftlig, informert samtykke etter å ha blitt informert om prosedyren som skal følges, den eksperimentelle karakteren av behandlingen, alternativer, potensielle fordeler, bivirkninger, risikoer og ubehag
• Kvinner med reproduksjonspotensial må være ikke-gravide og ikke ammende og må samtykke i å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien og i opptil 6 måneder etter behandling
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter påbegynt studie; (ingen fruktbarhet er definert som alder 55 år eller eldre og ingen menstruasjon på to år eller noen alder med kirurgisk fjerning av livmoren og/eller begge eggstokkene)

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med ukontrollerbare allergiske reaksjoner på bevacizumab eller askorbinsyre
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV)-positivitet OG blir aktivt behandlet med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART)
• Historie med glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel
• Anamnese med oksalatnefrolitiasis eller urinoksalat >60 mg/dL
• Anuri, dehydrering, alvorlig lungestopp eller lungeødem eller fiksert lavt hjerteinngang
• Tidligere overfølsomhet overfor bevacizumab eller toksisitet som krever seponering av bevacizumab

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom definert som følger:

  • Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk [SBP] > 160 mm Hg og/eller diastolisk trykk [DBP] > 90 mm Hg til tross for antihypertensiv behandling)
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) innen 6 måneder
  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder
• Bevis eller historie med blødende diatese (større enn normal risiko for blødning, dvs. arvelig hemorragisk telangiectasia type I eller HHT-1) eller koagulopati i fravær av terapeutisk antikoagulasjon eller enhver blødning/blødningshendelse > grad 3 innen 4 uker før registrering; merk: pasienter med full dose antikoagulantia er kvalifisert forutsatt at pasienten har vært på en stabil dose i minst 2 uker med lavmolekylært heparin; terapeutiske Coumadin- og aspirindoser > 325 mg daglig er ikke tillatt
• Aktivt sår, et alvorlig eller ikke-helende sår, et aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess =< 6 måneder før registrering
• Større kirurgisk inngrep, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade =< 28 dager før registrering
• Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre protokolloverholdelse eller en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke
• Pasienter som bruker følgende medikamenter og ikke kan erstatte medikamenter: flekainid, metadon, amfetamin, kinidin og klorpropamid; Merk: høye doser askorbinsyre kan påvirke urinforsuring og kan som et resultat påvirke clearance rate av disse legemidlene
• Samtidig deltakelse i andre terapeutiske kliniske studier vil ikke være tillatt
• Manglende evne til å samarbeide med kravene i protokollen
• Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra denne studien