Bevacizumab e acido ascorbico nei pazienti trattati con glioma ricorrente di alto grado

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi patologicamente provata di glioma ad alto grado
• I pazienti devono aver ricevuto in precedenza radioterapia e temozolomide standard; i pazienti che hanno ricevuto terapie aggiuntive per precedenti progressioni saranno considerati idonei
• I pazienti devono avere tre o più mesi dalla fine della chemioradioterapia o avere una biopsia o una diagnostica per immagini compatibile con la progressione della malattia
• I pazienti devono essersi ripresi dalla tossicità della terapia precedente
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2 o migliore
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
• Emoglobina >= 8 g/dL
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Creatinina sierica pari o inferiore a 2,0 mg/dL
• Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi (ALT) inferiori a 1,5 volte i limiti superiori della norma
• Fosfatasi alcalina sierica inferiore a 2,5 volte i limiti superiori della norma
• Il paziente deve essere consapevole della natura neoplastica della sua malattia e fornire volentieri il consenso scritto e informato dopo essere stato informato della procedura da seguire, della natura sperimentale della terapia, delle alternative, dei potenziali benefici, degli effetti collaterali, dei rischi e disagi
• Le donne con potenziale riproduttivo devono essere non gravide e non allattanti e devono accettare di utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite di barriera durante lo studio e fino a 6 mesi dopo il trattamento
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'inizio dello studio; (nessun potenziale fertile è definito come età pari o superiore a 55 anni e nessuna mestruazione per due anni o qualsiasi età con rimozione chirurgica dell'utero e/o di entrambe le ovaie)

Criteri di esclusione:

• Storia di reazioni allergiche incontrollabili al bevacizumab o all'acido ascorbico
• Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) E trattamento attivo con terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART)
• Storia di carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
• Storia di nefrolitiasi da ossalato o ossalato urinario >60 mg/dL
• Anuria, disidratazione, grave congestione polmonare o edema polmonare o basso input cardiaco fisso
• Precedente ipersensibilità al bevacizumab o tossicità che richiedono l'interruzione del bevacizumab

• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa definita come segue:

  • Ipertensione non adeguatamente controllata (cioè pressione arteriosa sistolica [SBP] > 160 mm Hg e/o pressione diastolica [DBP] > 90 mm Hg nonostante la terapia antipertensiva)
  • Storia di accidente cerebrovascolare (CVA) entro 6 mesi
  • Infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica (rischio di sanguinamento maggiore del normale, cioè teleangectasia emorragica ereditaria di tipo I o HHT-1) o coagulopatia in assenza di terapia anticoagulante o qualsiasi evento di emorragia/sanguinamento > grado 3 entro 4 settimane prima registrazione; nota: i pazienti con anticoagulanti a dose piena sono ammissibili a condizione che il paziente abbia assunto una dose stabile per almeno 2 settimane di eparina a basso peso molecolare; non sono consentite dosi terapeutiche di Coumadin e di aspirina > 325 mg al giorno
• Ferita attiva, ferita grave o che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale = < 6 mesi prima della registrazione
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa = <28 giorni prima della registrazione
• Qualsiasi altra malattia o condizione medica clinicamente significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità di un soggetto di dare il consenso informato
• Pazienti che assumono i seguenti farmaci e non possono avere una terapia sostitutiva: flecainide, metadone, anfetamine, chinidina e clorpropamide; Nota: l'acido ascorbico ad alte dosi può influenzare l'acidificazione delle urine e, di conseguenza, può influenzare i tassi di clearance di questi farmaci
• Non sarà consentita la partecipazione simultanea ad altri studi clinici terapeutici
• Incapacità di cooperare con i requisiti del protocollo
• Le donne incinte e che allattano sono escluse da questo studio