Bevacizumabe e Ácido Ascórbico em Pacientes Tratando com Glioma de Alto Grau Recorrente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico patologicamente comprovado de glioma de alto grau
• Os pacientes devem ter recebido radioterapia prévia e temozolomida padrão; pacientes que receberam terapias adicionais para progressões anteriores serão considerados elegíveis
• Os pacientes devem estar a três ou mais meses do fim da quimiorradioterapia ou ter biópsia ou imagem consistente com a progressão da doença
• Os pacientes devem ter se recuperado da toxicidade da terapia anterior
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 ou melhor
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Creatinina sérica igual ou inferior a 2,0 mg/dL
• Aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase (ALT) inferior a 1,5 vezes os limites superiores do normal
• Fosfatase alcalina sérica inferior a 2,5 vezes os limites superiores do normal
• O paciente deve estar ciente da natureza neoplásica de sua doença e fornecer consentimento informado por escrito após ser informado sobre o procedimento a ser seguido, a natureza experimental da terapia, alternativas, benefícios potenciais, efeitos colaterais, riscos e desconfortos
• Mulheres com potencial reprodutivo não devem estar grávidas e não amamentando e devem concordar em empregar um método de controle de natalidade de barreira eficaz durante o estudo e por até 6 meses após o tratamento
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias após o início do estudo; (nenhum potencial para engravidar é definido como idade de 55 anos ou mais e ausência de menstruação por dois anos ou qualquer idade com remoção cirúrgica do útero e/ou ambos os ovários)

Critério de exclusão:

• História de reações alérgicas incontroláveis ​​ao bevacizumabe ou ácido ascórbico
• Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) E tratamento ativo com terapia antirretroviral altamente ativa (HAART)
• Histórico de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase
• História de nefrolitíase por oxalato ou oxalato urinário >60 mg/dL
• Anúria, desidratação, congestão pulmonar grave ou edema pulmonar ou baixo débito cardíaco fixo
• Hipersensibilidade prévia ao bevacizumabe ou toxicidade exigindo a descontinuação do bevacizumabe

• Doença cardiovascular clinicamente significativa definida da seguinte forma:

  • Hipertensão inadequadamente controlada (ou seja, pressão arterial sistólica [PAS] > 160 mm Hg e/ou pressão diastólica [PAD] > 90 mm Hg apesar da terapia anti-hipertensiva)
  • Histórico de acidente vascular encefálico (AVC) há menos de 6 meses
  • Infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses
• Evidência ou história de diátese hemorrágica (risco maior que o normal de sangramento, ou seja, telangiectasia hemorrágica hereditária tipo I ou HHT-1) ou coagulopatia na ausência de anticoagulação terapêutica ou qualquer evento hemorrágico/hemorrágico > grau 3 nas 4 semanas anteriores à cadastro; nota: pacientes com anticoagulantes de dose completa são elegíveis desde que o paciente esteja em uma dose estável por pelo menos 2 semanas de heparina de baixo peso molecular; doses terapêuticas de Coumadin e aspirina > 325 mg por dia não são permitidas
• Ferida ativa, ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal = < 6 meses antes do registro
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa = < 28 dias antes do registro
• Qualquer outra doença médica clinicamente significativa ou anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado
• Pacientes que fazem uso dos seguintes medicamentos e não podem fazer a substituição medicamentosa: flecainida, metadona, anfetaminas, quinidina e clorpropamida; Nota: altas doses de ácido ascórbico podem afetar a acidificação da urina e, como resultado, podem afetar as taxas de depuração dessas drogas
• Não será permitida a participação simultânea em outros ensaios clínicos terapêuticos
• Incapacidade de cooperar com os requisitos do protocolo
• Mulheres grávidas e lactantes são excluídas deste estudo