Bévacizumab et acide ascorbique chez les patients traités avec un gliome récurrent de haut grade

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic pathologiquement prouvé de gliome de haut grade
• Les patients doivent avoir reçu une radiothérapie antérieure et du témozolomide standard ; les patients qui ont reçu des thérapies supplémentaires pour des progressions précédentes seront considérés comme éligibles
• Les patients doivent être à trois mois ou plus de la fin de la chimioradiothérapie ou subir une biopsie ou une imagerie compatible avec la progression de la maladie
• Les patients doivent avoir récupéré de la toxicité d'un traitement antérieur
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 ou mieux
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3
• Hémoglobine >= 8 g/dL
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Créatinine sérique égale ou inférieure à 2,0 mg/dL
• Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) sériques inférieures à 1,5 fois les limites supérieures de la normale
• Phosphatase alcaline sérique inférieure à 2,5 fois les limites supérieures de la normale
• Le patient doit être conscient de la nature néoplasique de sa maladie et donner volontairement son consentement écrit et éclairé après avoir été informé de la procédure à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des bénéfices potentiels, des effets secondaires, des risques et inconforts
• Les femmes en âge de procréer doivent être non enceintes et non allaitantes et doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances tout au long de l'étude et jusqu'à 6 mois après le traitement
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant le début de l'étude ; (aucun potentiel de procréation est défini comme un âge de 55 ans ou plus et aucune menstruation pendant deux ans ou n'importe quel âge avec ablation chirurgicale de l'utérus et/ou des deux ovaires)

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réactions allergiques incontrôlables au bevacizumab ou à l'acide ascorbique
• Être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ET être activement traité par un traitement antirétroviral hautement actif (HAART)
• Antécédents de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase
• Antécédents de lithiase oxalique ou d'oxalate urinaire > 60 mg/dL
• Anurie, déshydratation, congestion pulmonaire grave ou œdème pulmonaire ou faible apport cardiaque fixe
• Hypersensibilité antérieure au bevacizumab ou toxicité nécessitant l'arrêt du bevacizumab

• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative définie comme suit :

  • Hypertension mal contrôlée (c.-à-d. pression artérielle systolique [PAS] > 160 mm Hg et/ou pression diastolique [PAD] > 90 mm Hg malgré un traitement antihypertenseur)
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 6 mois
  • Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique (risque de saignement supérieur à la normale, c.-à-d. télangiectasie hémorragique héréditaire de type I ou HHT-1) ou de coagulopathie en l'absence d'anticoagulation thérapeutique ou de tout événement hémorragique/hémorragique > grade 3 dans les 4 semaines précédant inscription; remarque : les patients sous anticoagulants à pleine dose sont éligibles à condition que le patient ait reçu une dose stable pendant au moins 2 semaines d'héparine de bas poids moléculaire ; les doses thérapeutiques de Coumadin et d'aspirine > 325 mg par jour ne sont pas autorisées
• Plaie active, plaie grave ou non cicatrisante, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal = < 6 mois avant l'inscription
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante =< 28 jours avant l'inscription
• Toute autre maladie ou condition médicale cliniquement significative, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner son consentement éclairé
• Les patients qui prennent les médicaments suivants et qui ne peuvent pas avoir de substitution : flécaïnide, méthadone, amphétamines, quinidine et chlorpropamide ; Remarque : l'acide ascorbique à forte dose peut affecter l'acidification de l'urine et, par conséquent, peut affecter les taux de clairance de ces médicaments
• La participation simultanée à d'autres essais cliniques thérapeutiques ne sera pas autorisée
• Incapacité à coopérer avec les exigences du protocole
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude